再鼎醫(yī)藥兩款1類新藥獲批臨床，針對小細胞肺癌等
近日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，再鼎醫(yī)藥有兩款1類新藥獲批臨床，分別為：新一代靶向DLL3的抗體偶聯藥物（ADC）項目注射用ZL-1310，擬開發(fā)治療小細胞肺癌；靶向CCR8受體的單抗產品ZL-1218，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。根據再鼎醫(yī)藥公開資料，這兩款產品均是再鼎醫(yī)藥內部開發(fā)的項目。
截圖來源：CDE官網
ZL-1310：靶向DLL3的ADC
適應癥：小細胞肺癌
DLL3（delta樣典型Notch配體3）是一種抑制性Notch通路配體。研究發(fā)現，DLL3在大約85％的小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌患者的腫瘤細胞表面表達，另外還于多形性膠質母細胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直腸癌等癌細胞中高表達，但在健康組織中表達較少。DLL3的腫瘤表達特異性使其成為了治療小細胞肺癌等腫瘤的潛力靶點之一。
2023年4月，再鼎醫(yī)藥與宜聯生物達成戰(zhàn)略合作和全球獨家許可協議，獲得后者新一代DLL3 ADC項目ZL-1310的全球開發(fā)及商業(yè)化權益。ZL-1310此前已展現出令人鼓舞的臨床前數據，其拓撲異構酶1抑制劑有效載荷具有高效、高清除率和較好的滲透性。
本次ZL-1310獲批臨床的適應癥為小細胞肺癌（SCLC）。據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發(fā)病率第二大高發(fā)癌種。SCLC占肺癌總數的15%~20%，是肺癌中侵襲性較強的亞型，其惡性程度高、轉移早、疾病進展迅速，總體預后不良。大多數SCLC患者在確診時已經處于廣泛期或者無法切除的局限期，很少有患者能夠通過手術被治愈，臨床存在未被滿足的需求。
ZL-1218：靶向CCR8受體的單抗產品
適應癥：實體瘤
ZL-1218一款正在開發(fā)用于治療實體瘤的人源化Fc增強型IgG1單克隆抗體，靶向CCR8。CCR8是腫瘤特異性Treg細胞上一種新型GPCR靶點。GPCR在免疫系統(tǒng)的調節(jié)中起到重要作用，尤其是腫瘤免疫過程中，許多趨化因子通過其信號通路發(fā)揮作用。然而因GPCR結構的復雜性和低免疫原性，相關靶點的開發(fā)具有極高的挑戰(zhàn)性。CCR8在腫瘤浸潤Treg細胞表面表達升高，并參與到調節(jié)性T細胞的遷移和浸潤中。腫瘤駐留Treg細胞已被證明是免疫抑制的重要驅動因素。
在2022年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，再鼎醫(yī)藥以口頭報告的形式首次展示了ZL-1218的臨床前研究數據，包括ZL-1218作為單一藥物使用以及與抗PD-1抗體藥物聯合使用在動物模型中的抗腫瘤活性。研究表明，ZL-1218可以以高親和力和特異性結合人CCR8，并能誘導有效的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）活性，使NK細胞介導強殺傷表達CCR8的Tregs細胞，從而以劑量依賴的方式引發(fā)顯著的腫瘤生長抑制。
根據ClinicalTrials官網，再鼎醫(yī)藥已經在美國、西班牙等地啟動ZL-1218治療晚期實體瘤的1期臨床研究。該產品本次在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于單藥治療晚期實體瘤。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯系郵箱：marketing@360worldcare.com
