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  曹雪濤院士團(tuán)隊再發(fā)文：增強(qiáng)疫苗功效的新思路
  
  2024-02-29 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2月28日，曹雪濤院士團(tuán)隊在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了題為“Eosinophils promote CD8+ T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity” 的研究論文，本研究揭示了嗜酸性粒細(xì)胞在記憶T細(xì)胞生成中的新輔助作用，并為通過靶向嗜酸性粒細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子來增強(qiáng)疫苗功效提供了新的思路。
  
  研究背景
  
  CD8+ T細(xì)胞通過發(fā)揮細(xì)胞毒性效應(yīng)，在介導(dǎo)宿主對病原微生物和腫瘤的保護(hù)中至關(guān)重要。在急性感染期間，典型的CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答通常分為3個階段:擴(kuò)增、收縮和記憶生成。感染早期CD8+ T細(xì)胞的存活對產(chǎn)生長期記憶反應(yīng)和有效的免疫防御至關(guān)重要。CD8+ T細(xì)胞記憶功能障礙與慢性感染、自身免疫性疾病、腫瘤等密切相關(guān)。更全面地了解CD8+ T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性和長時記憶的機(jī)制，可能為激發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)以清除病原微生物和腫瘤提供新的策略。
  
  越來越多的研究表明，CD8+ T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞亞群之間的交流可以調(diào)節(jié)不同CD8+記憶T細(xì)胞群的產(chǎn)生。CD4+ T細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)初始啟動時的代謝通路促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞記憶。在感染消退后，組織駐留的CD4+ T細(xì)胞也促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞記憶的產(chǎn)生。各種固有免疫細(xì)胞在感染和炎癥過程中廣泛增加或活化，在塑造宿主防御免疫中發(fā)揮著不同的功能。近期的一項研究表明，肺泡巨噬細(xì)胞可以增強(qiáng)肺部駐留的CD8+ T細(xì)胞記憶。進(jìn)一步揭示固有免疫細(xì)胞在免疫記憶建立中的精確作用具有重要意義。
  
  研究進(jìn)展
  
  細(xì)胞因子如IL-2、IL-7、IL-15、IL-4等在控制CD8+ T細(xì)胞的存活和記憶中起重要作用。吞噬細(xì)胞來源的IL-4可促進(jìn)疫苗特異性CD8+ T細(xì)胞的活化。在WP中，產(chǎn)生IL -4的iNKT細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞之間的相互作用對于疫苗接種后產(chǎn)生短壽命效應(yīng)細(xì)胞很重要。IL-4還促進(jìn)虛擬記憶CD8+ T (TVM)細(xì)胞的發(fā)育。嗜酸性粒細(xì)胞分泌的IL-4在感染早期減少了CD8+ T細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而促進(jìn)了CD8+ T細(xì)胞的記憶。因此，本研究揭示了感染早期IL -4依賴的細(xì)胞間通訊促進(jìn)長期記憶的途徑，為開發(fā)更有效的傳染病疫苗提供了新的思路。
  
  嗜酸性粒細(xì)胞在調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)中表現(xiàn)出多樣化的功能，并與多種病理有關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)可促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答，并與哮喘的嚴(yán)重程度相關(guān)。近期有報道稱，腫瘤內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞可激活CD8+ T細(xì)胞，從而上調(diào)免疫檢查點(diǎn)阻斷的效果。據(jù)知，研究人員提供了脾嗜酸性粒細(xì)胞和IL-4在細(xì)菌感染中促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞記憶反應(yīng)的第一個證據(jù)。
  
  嗜酸性粒細(xì)胞衍生的IL-4促進(jìn)記憶性CD8+ T細(xì)胞的產(chǎn)生
  
  研究結(jié)論
  
  綜上，本研究證明嗜酸性粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致記憶生成受損和對李斯特菌感染的免疫防御減弱。嗜酸性粒細(xì)胞分泌IL-4抑制李斯特菌感染誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞凋亡，促進(jìn)免疫記憶和隨后對細(xì)菌感染的保護(hù)。本研究發(fā)現(xiàn)概述了通過增強(qiáng)T細(xì)胞記憶來調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)以促進(jìn)疫苗功效的新思路。
  
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