午夜影院拍拍怕国产无码中文视频,三级在线曰日韩在线,日本成人不卡一区二区三区

- 按疾病分類
  
  侖伐替尼+“抗PD1”聯(lián)合治療！復(fù)旦學(xué)者發(fā)布肝癌治療新策略
  
  2024-03-07 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2024年2月27日，復(fù)旦大學(xué)研究人員在期刊《Cell Reports》上發(fā)表題為“Proteomic and metabolomic features in patients with HCC responding to lenvatinib and anti-PD1 therapy”的研究論文，研究分析了與抗 PD1/侖伐替尼聯(lián)合治療反應(yīng)相關(guān)的血漿和組織突變譜的蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)特征。
  
  研究背景
  
  肝癌是全球第六大常見癌癥和第四大致命癌癥。根據(jù) GLOBALCAN 的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2018 年報告了 840,000 例新發(fā)肝癌病例，其中 780,000 例死亡。肝細胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌病例的 75%-85%。在早期發(fā)現(xiàn)的病例中，手術(shù)切除或肝移植是主要的治療選擇。然而，對于晚期、轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)性肝癌，由于腫瘤細胞分散或?qū)堄喔闻K不耐受，手術(shù)切除可能不是可行的選擇。
  
  近期，與單一療法相比，TKI 和免疫檢查點抑制劑（ICI）的聯(lián)合療法在治療多種人類癌癥方面顯示出優(yōu)越的治療效果。在一項開放標簽的多中心Ib期試驗中，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在uHCC中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，中位總生存期（OS）為22個月。在中國進行的一項隨機、開放標簽的 2-3 期試驗中，信迪利單抗（一種 PD1 抑制劑）聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥（IBI305）在治療乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān) uHCC 的一線治療中取得了顯著優(yōu)于索拉非尼的 OS 和無進展生存期（PFS）。與索拉非尼單藥治療相比，PD-L1靶向藥物阿替利珠單抗與靶向VEGF的貝伐珠單抗聯(lián)合使用可產(chǎn)生更好的OS和PFS結(jié)局。在 uHCC 患者中，TKI/ICI 聯(lián)合治療是一種有效的轉(zhuǎn)化療法，可在進一步治療前減輕腫瘤負荷。機制研究表明，侖伐替尼阻斷FGF受體4，下調(diào)腫瘤PD-L1水平和Treg分化，提高抗PD1療效。
  
  由于癌癥的異質(zhì)性，患者對單藥治療或聯(lián)合治療的反應(yīng)差異很大，只有部分患者從此類治療中獲益。CD274、效應(yīng)特征和瘤內(nèi)CD8+ T細胞密度的高表達預(yù)示著更好的預(yù)后，而高Treg-to-effectorT細胞（Teff）比率以及GPC3和AFP的表達表明抗PD-L1（阿替利珠單抗）和抗VEGF（貝伐珠單抗）治療HCC的結(jié)果更差。ZFP64 水平升高的 HCC 患者對抗 PD1 治療耐藥。在uHCC中，需要非侵入性生物標志物來預(yù)測反應(yīng)和臨床決策。炎癥評分，包括淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）和血小板與淋巴細胞比值（PLR），已被評估為對 ICI 或侖伐替尼單藥治療反應(yīng)的非侵入性標志物。然而，這些炎癥評分在實踐中實現(xiàn)穩(wěn)健和一致的性能方面存在局限性。
  
  對于抗PD1/抗VEGF的聯(lián)合治療，血清細胞因子分析顯示，高血清CD137預(yù)示著uHCC的更好反應(yīng)。據(jù)報道，對于侖伐替尼/抗 PD1 聯(lián)合治療，血漿纖維蛋白原可預(yù)測 uHCC 疾病進展的風(fēng)險。然而，盡管有這些發(fā)現(xiàn)，但與侖伐替尼/抗PD1治療敏感性相關(guān)的血清蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)特征的全球特征仍有待探索。
  
  研究結(jié)果
  
  本研究，我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)答者具有更好的總體生存期和無進展生存期，以及高腫瘤突變負荷和特殊的體細胞變異。我們分析了來自肝細胞癌（HCC; n = 51）和正常對照組（n = 15）患者的 82 份血漿樣本的蛋白質(zhì)組和代謝組，揭示了個體差異大于治療差異。應(yīng)答者在替代/凝集素補體途徑中表現(xiàn)出增強的活性和更高水平的溶血磷脂酰膽堿（LysoPC），預(yù)示著良好的預(yù)后。無反應(yīng)者富含免疫球蛋白，預(yù)測更差的結(jié)果。與正常對照組相比，HCC 血漿蛋白表現(xiàn)出急性炎癥反應(yīng)和血小板活化，而 LysoPC 減少。聯(lián)合治療可增加應(yīng)答者的溶酶 PC/磷酸膽堿。使用代謝組學(xué)特征的邏輯回歸/隨機森林模型在預(yù)測響應(yīng)者方面取得了良好的性能。癌癥組織的蛋白質(zhì)組學(xué)分析揭示了與接受聯(lián)合治療的反應(yīng)者副作用相關(guān)的分子特征?？傊?，我們的分析確定了與uHCC聯(lián)合治療反應(yīng)者相關(guān)的血漿特征。
  
  研究結(jié)論
  
  總之，本研究對接受侖伐替尼和抗 PD1 抗體聯(lián)合治療的 uHCC 患者的反應(yīng)者和無反應(yīng)者的血漿樣本進行了全面的蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)分析。該分析為晚期HCC的發(fā)病機制提供了新的見解，并可能為HCC的臨床控制提供有用的診斷和治療策略。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

臨床專科

推薦名醫(yī)