中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下強(qiáng)生創(chuàng)新制藥（Johnson & Johnson Innovative Medicine）1類新藥JNJ-80948543注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療淋巴細(xì)胞惡性腫瘤。公開資料顯示，這是一款新型CD79b x CD20 x CD3三特異性T細(xì)胞重定向抗體。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
研究發(fā)現(xiàn)，針對復(fù)發(fā)/難治性淋巴細(xì)胞惡性腫瘤，使用識別T細(xì)胞上CD3和惡性細(xì)胞上特異性抗原的抗體進(jìn)行T細(xì)胞重定向是一種有希望的治療方式，可能能幫助對前線治療不再有應(yīng)答的患者。相比于雙特異性抗體，靶向兩種腫瘤抗原的三特異性抗體可進(jìn)一步增加CD3重定向治療療效。CD79b和CD20均是經(jīng)過充分驗(yàn)證的治療靶標(biāo)，其表達(dá)僅限于B細(xì)胞系，并在大多數(shù)B細(xì)胞惡性腫瘤中表達(dá)，使其成為針對B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤的理想T細(xì)胞重定向靶標(biāo)。
根據(jù)強(qiáng)生公司公開資料，JNJ-80948543即是一種三特異性T細(xì)胞重定向抗體，它可與T細(xì)胞上的CD3抗原以及B細(xì)胞上的CD79b和CD20結(jié)合，從而導(dǎo)致惡性B細(xì)胞溶解。與雙特異性抗體相比，該三特異性抗體能以增強(qiáng)的親和力來增強(qiáng)效力，并在存在非同源細(xì)胞群的情況下更大限度地根除腫瘤，從而提高治療效果。
JNJ-80948543作用機(jī)制示意圖。（截圖來源：參考資料[3]）
跟據(jù)發(fā)表在Blood雜志上的一篇文獻(xiàn)報(bào)道，JNJ-80948543可在表達(dá)不同內(nèi)源性CD79b和CD20受體密度的淋巴瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出高親和力、穩(wěn)定結(jié)合，并與表達(dá)CD3的原代人T細(xì)胞低親和力結(jié)合。體外研究表明，JNJ-80948543在廣泛淋巴瘤細(xì)胞組和原代B細(xì)胞中顯示出細(xì)胞毒性，并觀察到T細(xì)胞活化，同時(shí)細(xì)胞因子分泌較低。此外，JNJ-80948543介導(dǎo)表達(dá)CD79b或CD20單靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，而對同時(shí)表達(dá)CD79b和CD20的細(xì)胞顯示出>1000倍的效力。體內(nèi)研究顯示，JNJ-80948543可抑制CARNAVAL（GCB-DLBCL）異種移植瘤的生長，并誘導(dǎo)OCI-Ly10（ABC-DLBCL）異種移植瘤的劑量依賴性消退。
ClinicalTrials官網(wǎng)信息顯示，強(qiáng)生創(chuàng)新制藥正在針對JNJ-80948543進(jìn)行兩項(xiàng)1期臨床研究：一項(xiàng)是在非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）受試者中評估JNJ-80948543的安全性，旨在確認(rèn)2期臨床試驗(yàn)推薦劑量（RP2D）和較佳給藥方案；另一項(xiàng)是2期臨床研究，旨在評估JNJ-80948543聯(lián)合T細(xì)胞接合器治療B細(xì)胞NHL受試者的。
本次該產(chǎn)品在中國獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可意味著它也將在中國開展臨床研究。希望該藥后續(xù)研究順利，并取得好的結(jié)果，早日造福廣大病患。
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