新研究顯示感染艾滋病的嬰兒出生后立刻治療或可實現功能性治愈
根據聯合國艾滋病規(guī)劃署的數據,2023 年,全球估計有 130000 名嬰兒出生時就攜帶艾滋病病毒(HIV)。
隨著抗逆轉錄病毒藥物的出現,HIV 母嬰傳播病例大幅下降。感染 HIV 并接受抗逆轉錄病毒療法完全抑制病毒的孕婦很少將病毒傳染給嬰兒。即使只在分娩時使用,或者出生后給嬰兒使用,也可以預防許多其他新生兒感染。盡管如此,部分孕婦并不知道自己已被感染 HIV,或無法獲得藥物。
世界衛(wèi)生組織稱,未接受抗逆轉錄病毒治療(ART)的艾滋病毒孕婦在懷孕、分娩或母乳喂養(yǎng)期間有 15% 至 45% 的機會傳播病毒。
2010 年,一位在密西西比出生的女嬰,其母親在分娩期間接受艾滋病毒檢測,結果呈陽性。在接受抗逆轉錄病毒治療之前就誕下了該女嬰,該女嬰 HIV 檢測同樣呈陽性。
女嬰出生 30 小時后就開始接受 ART,并在出生 6 天、11 天和 19 天時進行了檢測,所有三項檢測均呈艾滋病毒陽性;29 天時,她再次接受檢測,發(fā)現 HIV 水平已降至可檢測水平以下。
在 18 個月大時,該女嬰 HIV 水平仍低于可檢測水平。此后,其母親停止了女嬰的抗逆轉錄病毒治療;23 個月大時,該嬰兒接受檢測,HIV 水平仍舊低于可檢測水平。
當時醫(yī)生認為女嬰艾滋病被治愈,并成為全球頭條新聞。同期,“柏林病人”被宣布艾滋病治愈。然而,抗逆轉錄病毒治療停止 27 個月后,這位“密西西比嬰兒”身體中的 HIV 病毒重新出現。
在“密西西比嬰兒”中再次出現病毒的消息傳出之前,美國國立衛(wèi)生研究院曾計劃對 54 名 HIV 檢測呈陽性的嬰兒進行一項全球研究(使用美國 17 家醫(yī)院和其他 11 個國家的醫(yī)院)并在出生后 48 小時內進行積極的抗逆轉錄病毒治療,希望能夠復制“密西西比嬰兒”的成功。
近日,在美國科羅拉多州丹佛舉行的逆轉錄病毒和機會性感染會議(CROI 2024)上,約翰·霍普金斯兒童中心的兒科醫(yī)生 Deborah Persaud 公布了這項研究( IMPAACT P1115 ( NCT02140255 ))結果,并再次提及“密西西比嬰兒”。她曾在 2013 年CROI上,報告了“密西西比嬰兒”的病例。
她介紹了團隊如何跟蹤來自 11 個國家的 54 名受感染新生兒,這些新生兒在 48 小時內開始接受抗逆轉錄病毒藥物治療。該研究始于 2015 年。
懷孕期間未接受 ART 的母親所生的一組 34 名嬰兒(23 名女孩和 11 名男孩)開始接受 Retrovir 或 Ziagen、Epivir和 Viramune 三種藥物治療;第二組 20 名嬰兒(10 名女孩和 10 名男孩)的母親在懷孕期間接受治療,他們在出生后不久就開始了類似的治療方案。第四種藥物是加強型 Kaletra,為所有在 14 天左右檢測出 HIV 呈陽性的嬰兒添加。連續(xù)兩次病毒載量檢測不到的嬰兒停止 Viramune 治療。
其中,6 名兒童(現年約 5.5 歲)均在撒哈拉以南非洲地區(qū)進行了登記和隨訪,根據研究標準,他們有資格停止艾滋病毒藥物治療同時受到密切監(jiān)測,以防止任何潛在的健康和安全問題。
結果顯示,4 名兒童的病情得到緩解,這被定義為在治療后至少 48 周內 HIV 水平無法檢測到。其中一名女童的病毒在 80 周后恢復到可檢測水平;另外 3 名兒童分別持續(xù)緩解了 48、52 和 64 周。
在 2 名沒有得到緩解的兒童中,其艾滋病毒分別在 ART 中斷后第 3 周和第 8 周內被檢測到,并在第 8 周和第 80 周時出現了輕度急性逆轉錄病毒綜合征 (ARS),癥狀包括頭痛、發(fā)燒、皮疹、淋巴結腫大、扁桃體炎、腹瀉、惡心和嘔吐。一名兒童的白細胞在很短的時間內明顯偏低。ARS 和白血球減少癥在重新開始 ART 之前或之后很快就得到解決。HIV 反彈的兒童重新開始接受 ART,7-20 周后將他們的病毒控制在不可檢測的水平,且相關不良癥狀減輕。
在該會議上,來自夸祖魯-納塔爾大學的兒科醫(yī)生 Gabriela Cromhout 也介紹了一項研究,該研究自 2015 年以來對 309 對母子進行了追蹤,她們都感染了 HIV。研究人員發(fā)現有 5 名男孩停止了治療后長達 10 個月沒有病毒反彈。該研究目前正在納入計劃的 ART 中斷。Cromhout 表示,目前有 4 名兒童的緩解期超過 6 個月,其中 1 名兒童的病情已緩解 29 個月。
盡管這些新生兒并未被治愈,但這一事實給科學家們帶來了新的希望,即終可能有一種方法可以使出生時感染艾滋病毒的兒童實現長期緩解。
那么,為什么病毒終會卷土重來?
HIV 會感染 CD4 白細胞,并將其基因的 DNA 副本(原病毒)整合到人類染色體中。雖然 ART 可以無限期地抑制 HIV 復制,但該病毒在感染的早期階段將其基因藍圖插入到人類細胞的 DNA 中,并建立了一個抗逆轉錄病毒藥物無法到達且免疫系統(tǒng)通??床灰姷拈L期儲存庫。當治療停止時,它們的潛伏感染很快就會再次活躍。
當成年人停止抗逆轉錄病毒療法時,病毒通常會在幾周內卷土重來。一小部分成年人已經停止了抗逆轉錄病毒治療,并且在標準測試中多年保持無病毒狀態(tài),即所謂的“精英控制者”,但實際上,他們體內仍有較低水平的 HIV 病毒。
2015 年,在加拿大溫哥華舉行的國際艾滋病會議上報告了一名法國女孩在 6 歲時停止了 ART,12 年后,標準血液測試中仍然沒有檢測到 HIV,但在某些細胞中發(fā)現了病毒的證據;2017 年,南非研究人員報告了一名兒童的病例,該兒童已停止接受 ART 治療 8.5 年,且病毒宿主體內的病毒水平也較低。
這些發(fā)現證實了先前的研究表明,非常早期的治療可以限制 HIV 病毒庫的大小,從而有可能實現功能性治愈。
值得注意的是,CROI 2024 會議上,Deborah Persaud 報告的研究始于 9 年前。而自 2015 年以來,已經出現了幾種更安全、更有效的 ART 方案。“我們從一種方案開始,后來采用了次優(yōu)的抗逆轉錄病毒治療方案,目前已經采用了四種方案,因此我們可能可以做得更好?!?/span>
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