2024年3月8日,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院魏繼武教授團(tuán)隊(duì)在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上發(fā)表題為“An oncolytic vaccinia virus encoding hyaluronidase reshapes the extracellular matrix to enhance cancer chemotherapy and immunotherapy”的研究論文,研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新型重組牛痘病毒,編碼透明質(zhì)酸酶Hyal1(OVV-Hyal1)的可溶性版本來(lái)降解HA,并研究了其與化療藥物、多肽、免疫細(xì)胞和抗體聯(lián)合使用的抗腫瘤作用。
本研究,我們發(fā)現(xiàn)OVV-Hyal1介導(dǎo)的HA在實(shí)體瘤中的降解重塑了TME,促進(jìn)了TME中的病毒傳播、化療藥物擴(kuò)散和白細(xì)胞浸潤(rùn),OVV-Hyal1的這些特性顯著改善了化療、多肽介導(dǎo)的治療、CAR-T細(xì)胞治療和ICBs的抗腫瘤結(jié)局。OVV-Hyal1在實(shí)體惡性腫瘤臨床試驗(yàn)中值得進(jìn)一步探索。綜上,OVV-Hyal1 可有效降解 HA 以重塑 TME,從而克服當(dāng)前癌癥治療中的一些主要障礙,例如 OV 擴(kuò)散有限、化療藥物、多肽、抗體的不利傳播以及效應(yīng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)不足。OVV-Hyal1有望改善當(dāng)前癌癥治療的抗腫瘤結(jié)果。