傳奇生物CAR-T療法獲FDA推薦用于多發(fā)性骨髓瘤早期治療
3月15日下午5點(diǎn)20左右（美國東部時(shí)間），F(xiàn)DA ODAC（腫瘤藥物咨詢委員會）會議中專家組以11票贊同，0票反對的結(jié)果，認(rèn)為強(qiáng)生&傳奇生物的Carvykti（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）用于既往至少接受過1線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑且來那度胺難治）的復(fù)發(fā)性和來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者具有有利的獲益-風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果。
目前，由CARTITUDE-4研究支持的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）正在接受FDA審查，PDUFA日期為2024年4月5日。
III期CARTITUDE-4研究（NCT04181827）中，既往接受1-3線治療且來那度胺難治的R/R MM患者隨機(jī)接受cilta-cel（n=208）或醫(yī)生選擇方案（n=211）。結(jié)果顯示，cilta-cel組mPFS顯著改善（NR vs 11.8個(gè)月，HR=0.41，95%CI 0.30-0.56，p＜0.0001），達(dá)到主要終點(diǎn)；關(guān)鍵次要終點(diǎn)ORR同樣顯示獲益（85% vs 68%，p＜0.0001），不過FDA注意到cilta-cel組死亡導(dǎo)致的PFS事件比例更高（8% vs 2%）。
目前，中期OS數(shù)據(jù)尚不成熟（34% information fraction），兩組中位OS分別為未達(dá)到和26.7個(gè)月（HR 0.78，95%CI 0.51-1.20）。兩組的OS Kaplan-Meier曲線在~11個(gè)月時(shí)交叉，即前~11個(gè)月中cilta-cel組具有更低的OS。安全性方面，cilta-cel與既往報(bào)道結(jié)果基本一致。
FDA指出此次ODAC會議討論的關(guān)鍵議題為：cilta-cel組早期死亡率增加。對ITT人群，在隨機(jī)化后前10個(gè)月，cilta-cel組的死亡率相比標(biāo)準(zhǔn)治療組更高（14% vs 12%），其中AE導(dǎo)致的死亡比例分別為7.7%和4.7%。特別的，4.8%的cilta-cel組患者死于CAR-T治療前疾病進(jìn)展，而SOC組僅0.5%患者死于治療前進(jìn)展。接受治療后，在前10個(gè)月內(nèi)cilta-cel組9.1%的患者死亡（疾病進(jìn)展：1.4%，不良事件：7.7%），SOC組則為11.3%（疾病進(jìn)展：7.1%，不良事件：4.2%）。
對于CAR-T治療早期死亡風(fēng)險(xiǎn)的原因，F(xiàn)DA官員Helkha Peredo-Pinto表示，”盡管（我們）意識到未接受cilta-cel治療患者對于早期死亡的影響，但這些患者開始了接受cilta-cel治療的過程并接受了白細(xì)胞單采和橋接治療，這些結(jié)果仍與cilta-cel的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)相關(guān)"。最終委員會以全票贊同的結(jié)果認(rèn)為cilta-cel在擬定適應(yīng)癥中具有積極的獲益風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，ODAC主席Ravi A. Madan表示，盡管目前CARTITUDE-4研究的數(shù)據(jù)尚不成熟，但總體上是有利的，早期死亡的風(fēng)險(xiǎn)通常在CAR-T治療之前發(fā)生，在本次討論中不容忽視，但它似乎確實(shí)被令人鼓舞的長期潛在益處抵消。
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