研究人員用基因編輯療法在實驗室環(huán)境下“消滅”艾滋病毒
據(jù)新華社消息，英國藥品與保健品管理局于2023年11月批準(zhǔn)應(yīng)用全球一個CRISPR基因編輯療法，用于治療12歲及以上的鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血患者。
2024年3月19日，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的研究人員在一次醫(yī)學(xué)會議上介紹稱，他們利用獲得CRISPR基因編輯技術(shù)，成功地從受感染細胞中消除了艾滋病毒（HIV）。
“分子剪刀”定向滅活HIV
在此次醫(yī)學(xué)會議上，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的研究人員提前發(fā)表了一項新研究，展示了如何使用新的CRISPR-Cas基因編輯技術(shù)消除實驗室環(huán)境下受感染細胞中的所有艾滋病病毒痕跡。
該研究原計劃于今年4月27日至30日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病大會（ECCMID 2024）發(fā)表。
相關(guān)研究由荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的埃琳娜·埃雷拉-卡里略（Elena Herrera-Carrillo）博士及其團隊成員包元玲（音）、于正浩（音）和帕斯卡·克魯恩（Pascal Kroon）領(lǐng)導(dǎo)。
據(jù)新華社報道，CRISPR全名為“成簇的、規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列”，原本是細菌防御病毒侵入的一種機制，被科學(xué)家用于編輯基因。法國科學(xué)家?，敿~埃勒·沙爾龐捷和美國科學(xué)家珍妮弗·道德納因為開發(fā)出相關(guān)技術(shù)而獲得2020年諾貝爾化學(xué)獎。這項技術(shù)已成為可高效、精確、程序化修改細胞基因的工具。
HIV治療的重大挑戰(zhàn)之一是該病毒具有將自身基因組整合到宿主DNA中的能力，盡管目前有多種有效的抗病毒藥物用于治療HIV感染，但只能抑制HIV在人體內(nèi)的復(fù)制，無法將其清除，故患者需要接受終身抗病毒治療，因為一旦抗病毒治療停止，HIV可能會卷土重來。
HIV可以感染體內(nèi)不同類型的細胞和組織，每種細胞和組織都有其獨特的環(huán)境和特征。荷蘭研究人員對此表示， CRISPR-Cas的功能就像“分子剪刀”一樣，在向?qū)NA (gRNA) 的指導(dǎo)下，可以在指定點切割DNA，他們正在尋找一種在所有這些情況下都可滅活艾滋病毒的方法，“我們的目標(biāo)是開發(fā)一種強大且安全的組合CRISPR-Cas方案，可以在不同的細胞環(huán)境中滅活不同的艾滋病毒毒株。”
在這項研究中，荷蘭研究人員使用“分子剪刀”與兩種gRNA來對抗所有已知的HIV 毒株中保持相同的病毒基因組部分，并成功治愈了HIV感染者的T細胞。
荷蘭研究人員進一步評估了來自不同細菌的各種CRISPR-Cas系統(tǒng)，并展示了saCas9和cjCas兩個系統(tǒng)的應(yīng)用結(jié)果。saCas9表現(xiàn)出出色的抗病毒性能，成功地用單個gRNA完全滅活HIV，并用兩個gRNA切除HIV的DNA。
荷蘭研究人員證明，當(dāng)在培養(yǎng)皿中的免疫細胞上進行測試時，他們的CRISPR系統(tǒng)可以滅活所有HIV病毒，將其從免疫細胞中清除。
實際運用或仍需時日
值得注意的是，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心團隊在醫(yī)學(xué)會議上強調(diào)他們的工作仍然只是“概念證明”，不會很快成為HIV的治療方法。
英國諾丁漢大學(xué)干細胞和基因治療技術(shù)副教授詹姆斯·迪克森博士對此表示同意，稱完整的研究結(jié)果仍需要仔細審查，“需要做更多的工作來證明這些細胞測定的結(jié)果可以在未來的治療中發(fā)生在整個身體中。在該療法對HIV感染者產(chǎn)生影響之前，還需要進行更多的開發(fā)?！?/span>
其他科學(xué)家也在嘗試使用CRISPR來對抗HIV。美國生物制藥公司Excision BioTherapeutics 2023年10月曾表示，三名感染HIV的志愿者在接受48周后的CRISPR療法后沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。
不過，倫敦弗朗西斯·克里克研究所的病毒專家喬納森·斯托伊博士表示，盡管荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心團隊的結(jié)果令人鼓舞，但下一步是在動物身上進行試驗，終在人體上進行試驗，以證明這種治療方法可以觸及所有攜帶休眠艾滋病毒的免疫細胞。斯托伊指出，其中一些細胞被認為存在于骨髓中，但也可能涉及其他身體部位。
“治療的脫靶效應(yīng)以及可能的長期副作用仍然令人擔(dān)憂?！彼雇幸琳f，“因此，即使假設(shè)這種基于CRISPR的療法被證明是有效的，在任何此類基于CRISPR的療法似乎還需要很多年的時間才可以成為常規(guī)療法?！?/span>
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