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  可有效消融腫瘤！中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)揭示癌癥免疫治療新策略
  
  2024-03-21 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  3月16日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在線發(fā)表題為“Enhancing Tumor Immunotherapy by Multivalent Anti-PD-L1 Nanobody Assembled via Ferritin Nanocage”的研究論文，本研究提出了一種使用多價(jià)納米抗體-鐵蛋白偶聯(lián)物作為免疫靶向和增強(qiáng)載體來改善癌癥免疫治療的新策略。
  
  研究背景
  
  癌癥免疫療法是癌癥治療中一種引人注目的方法，通過激活免疫系統(tǒng)清除惡性細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)持久的臨床反應(yīng)。在過去的十年里，基于單克隆抗體（mAb）的免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）的發(fā)現(xiàn)極大地改善了癌癥免疫療法。特別是針對(duì)PD-1/PD-L1的單克隆抗體由于在臨床治療多種癌癥方面取得成功而備受關(guān)注。然而，僅有一小部分患者（20-40%）從這種治療中受益。T細(xì)胞對(duì)“冷癌”浸潤(rùn)不足通常與對(duì)ICB療法的低免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。
  
  為了解決這個(gè)問題，已經(jīng)應(yīng)用了一種適應(yīng)性免疫應(yīng)答策略，通過誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），導(dǎo)致腫瘤相關(guān)抗原（TAA）和損傷相關(guān)分子模式（DAMP）的釋放。該過程促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟，并刺激腫瘤特異性T細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)。在各種ICD策略中，光熱療法已成為一種很有前景的方法，通過將免疫學(xué)上的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”來喚起免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，輕度光熱療法（PTT）通過增加腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的募集和增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的活性來增加PD-L1單克隆抗體的免疫治療。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  本研究中，研究人員使用抗PD-L1納米體構(gòu)建了用于癌癥免疫治療的Nb-Ftn納米平臺(tái)?？筆D-L1納米體與鐵蛋白位點(diǎn)特異性結(jié)合，靶向PD-L1過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。吲哚菁綠（ICG）是一種FDA批準(zhǔn)的光熱劑，被封裝在用于PTT的鐵蛋白腔中。這種納米體鐵蛋白納米平臺(tái)（Nb-Ftn@ICG）顯示出多種益處，包括靶向積聚和保留在腫瘤組織中，激光照射后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫原性死亡，樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞免疫反應(yīng)的成熟，以及PD-L1的免疫檢查點(diǎn)阻斷和降解。納米抗體-鐵蛋白納米平臺(tái)通過整合PTT和免疫療法的療效，有效地消融了原發(fā)性治療的腫瘤，抑制了未經(jīng)治療的腫瘤的生長(zhǎng)，并減少了肺部腫瘤的轉(zhuǎn)移，證明了這種方法在癌癥治療中的潛力。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，本研究提出了一種使用多價(jià)納米抗體-鐵蛋白偶聯(lián)物作為免疫靶向和增強(qiáng)載體來改善癌癥免疫治療的新策略。
  
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