3月24日是世界防治結(jié)核病日。南開大學(xué)饒子和院士團隊與上?？萍即髮W(xué)張璐團隊首次揭示了抗結(jié)核新靶標(biāo)Rv3806c的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)，這項發(fā)現(xiàn)和功能機制研究是抗結(jié)核藥物開發(fā)的關(guān)鍵。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在微生物領(lǐng)域國際期刊《自然·微生物學(xué)》上。
結(jié)核病由細(xì)菌性病原體結(jié)核分枝桿菌（Mtb）感染引起，每年造成千萬人感染、百萬人死亡，是包括我國在內(nèi)的全球重點防控的慢性傳染病。
Rv3806c作為一種參與細(xì)胞壁前體生產(chǎn)的膜蛋白磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(PRTase)，被認(rèn)為是極具潛力的抗結(jié)核新靶標(biāo)，其功能機制研究有望為解決日益嚴(yán)重的耐藥結(jié)核提供新思路。
該成果分別解析了Rv3806c與其受體底物和供體底物結(jié)合復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，揭示了該蛋白在細(xì)菌質(zhì)膜上催化磷酸核糖轉(zhuǎn)移的分子機制，為研究Rv3806c作為新靶點的靶向性藥物研發(fā)提供了重要的理論基礎(chǔ)。
Rv3806c功能和整體結(jié)構(gòu)(南開大學(xué)供圖)
Rv3806c的詳細(xì)復(fù)合物結(jié)構(gòu)與功能(南開大學(xué)供圖)
該研究還通過結(jié)構(gòu)和功能研究，解釋了臨床在Rv3806c上突變造成乙胺丁醇耐藥的機制，表明位于三聚體界面的磷脂結(jié)合位點通過一種可能的變構(gòu)調(diào)節(jié)機制影響三聚體的PRTase，從而介導(dǎo)臨床乙胺丁醇耐藥。
“此項工作是聯(lián)合攻關(guān)團隊聚焦抗結(jié)核細(xì)胞壁合成全新靶點的又一項重要成果，為系統(tǒng)性理解Mtb獨特復(fù)雜的細(xì)胞壁組裝的分子機制和靶向細(xì)胞壁的抗結(jié)核新藥發(fā)現(xiàn)，提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。”張璐說。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
