印度一家小型生物技術(shù)公司正在生產(chǎn)一種先進的癌癥治療方法——嵌合抗原受體（CAR）T細胞免疫療法（簡稱CAR-T療法）的本土版本NexCAR19。CAR-T療法由美國首創(chuàng)，主要用于治療血癌，并在過去幾年中蓬勃發(fā)展。印度CAR-T療法的成本是全球同類商業(yè)產(chǎn)品的1/10。
掃描電鏡圖像中，T細胞（粉色）攻擊癌細胞（黃色）。圖片來源：Steve Gschmeissner/SPL
據(jù)《自然》報道，總部位于孟買的ImmunoACT公司的NexCAR19療法單次治療費用在3萬至4萬美元之間。首個CAR-T療法于2017年在美國獲得批準(zhǔn)，目前商業(yè)化CAR-T療法的成本在37萬至53萬美元之間，還不包括醫(yī)院相關(guān)費用和治療副作用的藥費。
印度藥品監(jiān)管機構(gòu)于去年10月批準(zhǔn)NexCAR19在印度用于治療。去年12月，ImmunoACT開始為付費患者提供治療，目前每月在印度各地的醫(yī)院為20多人提供治療。
“夢想成真了?！蹦壳霸诿绹鴩野┌Y研究所（NCI）工作的幫助開發(fā)NexCAR19的免疫學(xué)家Alka Dwivedi說，對這些患者來說，所有其他治療方法都失敗了?！岸F(xiàn)在，他們正逐步被治愈”。
“這是一個非常積極的消息。希望，是我腦海中浮現(xiàn)的字眼?！卑臀魇ケＡ_一家腫瘤治療機構(gòu)的血液學(xué)家Renato Cunha說，印度的產(chǎn)品可以為其他中低收入國家獲得先進的細胞療法鋪平道路。
美國科羅拉多大學(xué)免疫學(xué)家和兒科腫瘤學(xué)家Terry Fry說，該產(chǎn)品也是對高收入國家研究人員的檢驗?！凹词乖诿绹@樣的地方，讓科研人員了解制造CAR-T細胞的成本，也會激勵他們迅速地采取行動。”
NexCAR19與美國的同類產(chǎn)品相似，但在關(guān)鍵方面有所不同。與美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的6種CAR-T療法中的4種一樣，它旨在靶向CD19—— 一種在B細胞癌上發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記物。然而，在現(xiàn)有的商業(yè)療法中，CAR末端的抗體片段通常來自小鼠，這限制了它的持久性，因為免疫系統(tǒng)將其識別為外來物并終將其清除。因此，在NexCAR19中，Dwivedi和同事將人類蛋白質(zhì)添加到小鼠抗體片段中。
實驗室研究表明，這種“人源化”的CAR的抗腫瘤活性與小鼠來源的CAR相當(dāng)，并誘導(dǎo)產(chǎn)生了較低水平的細胞因子蛋白。這十分重要，因為一些接受CAR-T療法治療的癌癥患者會經(jīng)歷一種被稱為細胞因子釋放綜合征的極端炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)可能危及生命。
NexCAR19在患有不同形式淋巴瘤和白血病的成人中進行的早期臨床試驗表明，在接受治療的33人中，有19人的腫瘤在一個月的隨訪中完全消失。另外有4人的腫瘤縮小了一半，總體緩解率達到70%。試驗參與者將被隨訪至少5年。
加拿大渥太華醫(yī)院血液學(xué)家Natasha Kekre指出，這些結(jié)果是基于少數(shù)患有一系列血癌的參與者得出的，這使得很難評估這種治療方法對特定癌癥的療效。
只有兩名參與者經(jīng)歷了更嚴(yán)重的細胞因子釋放綜合征，沒有人有神經(jīng)毒性——CAR-T療法的另一個常見但短暫的副作用。
ImmunoACT的創(chuàng)始人Rahul Purwar說，將CAR“人源化”可能是這種療法具有安全性的原因之一。但也有人認為，這種聯(lián)系尚未建立。
盡管這種療法的價格對許多印度人來說仍然很高——他們的年人均國民總收入還不到2500美元，但NexCAR19給人們帶來了希望，即CAR-T療法在其他國家和地區(qū)的生產(chǎn)成本可以更低。為了削減成本，該團隊完全在印度開發(fā)、測試和制造該產(chǎn)品，那里的勞動力比高收入國家便宜。
為了將CAR引入T細胞，研究人員通常使用價格昂貴的慢病毒。美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心免疫學(xué)家Steven Highfill說，在美國，購買足夠的慢病毒載體進行50人的試驗可能需要高達80萬美元。而ImmunoACT的科學(xué)家自己制造了這種基因傳遞載體。
Highfill說，印度研究人員還找到了一種更便宜的方法來大規(guī)模生產(chǎn)這種工程細胞，從而節(jié)省了昂貴的自動化機器的費用。
Purwar說，與FDA批準(zhǔn)的其他一些產(chǎn)品相比，該療法的安全性有所提高，從而進一步降低了患者的成本——大多數(shù)病人不需要在重癥監(jiān)護病房里呆上一段時間。
Purwar希望進一步削減成本、擴大生產(chǎn)規(guī)模。ImmunoACT計劃將這種療法出口到墨西哥，并開發(fā)新產(chǎn)品，包括治療一種被稱為多發(fā)性骨髓瘤的疾病的藥物。
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