2024年3月27日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院浦寧、劉亮團(tuán)隊(duì)在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上發(fā)表題為“Poor clinical outcomes and immunoevasive contexture in CD161CD8 T cells barren human pancreatic cancer”的研究論文，研究證明了CD161CD8 T 細(xì)胞作為 PDAC 中 ACT 生存和治療反應(yīng)的有價(jià)值且有前途的生物標(biāo)志物的重要性。此外，細(xì)胞毒性細(xì)胞因子和免疫檢查點(diǎn)分子的同時(shí)表達(dá)強(qiáng)調(diào)了它們作為免疫治療有吸引力的靶點(diǎn)的潛力。
CD161起初被確定為 NK 細(xì)胞的標(biāo)志物，屬于 C 型凝集素家族，隨后被發(fā)現(xiàn)在各種 T 淋巴細(xì)胞譜系中表達(dá)。癌癥中的腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T細(xì)胞負(fù)責(zé)腫瘤微環(huán)境中有爭(zhēng)議的功能。在早期肝癌中，它們的存在與繼發(fā)復(fù)發(fā)率增加和預(yù)后較差相關(guān)。而在人瘤病毒 （HPV） 相關(guān)的口咽癌中，它們表明更有利的結(jié)果和更強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。此外，針對(duì)多種腫瘤的單細(xì)胞 RNA （scRNA） 測(cè)序研究揭示了一幅復(fù)雜的圖景，CD161CD8 T 細(xì)胞在化療耐藥性、復(fù)發(fā)和免疫逃避中起著重要作用。然而，這些發(fā)現(xiàn)一直受到相當(dāng)大的爭(zhēng)論。這些集體觀察表明，盡管CD161CD8 T細(xì)胞有望作為預(yù)后標(biāo)志物，但它們的功能和分子特征需要進(jìn)一步闡明。這需要更全面的研究，以了解它們?cè)赑DAC免疫微環(huán)境中的作用。因此，本研究旨在闡明CD161CD8 T細(xì)胞的預(yù)后價(jià)值，重點(diǎn)關(guān)注其分子特征，以更好地識(shí)別其免疫作用。
研究結(jié)果
這項(xiàng)研究納入了 186 例根治性切除術(shù)后確診 PDAC 組織學(xué)的患者。CD161CD8 使用腫瘤微陣列上的免疫熒光染色評(píng)估 T 細(xì)胞浸潤(rùn)。采用流式細(xì)胞術(shù)和單細(xì)胞RNA測(cè)序評(píng)估其功能狀態(tài)。
本研究，我們觀察到腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T 細(xì)胞與臨床病理因素（如腫瘤分化、神經(jīng)周?chē)?rùn)和血清 CA19-9 水平）之間存在顯著關(guān)聯(lián)。與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T 細(xì)胞水平較低的患者相比，腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞水平較高的患者具有更長(zhǎng)的總生存期 （OS） 和無(wú)復(fù)發(fā)生存期 （RFS）。多變量分析證實(shí) T 細(xì)胞CD161CD8腫瘤浸潤(rùn)是 OS 和 RFS 的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。值得注意的是，腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T 細(xì)胞和 CA19-9 水平的組合顯示出卓越的生存預(yù)測(cè)能力，腫瘤浸潤(rùn) CD161CD8 T 細(xì)胞低和 CA19-9 水平高的患者生存率較差。此外，較低的腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T 細(xì)胞與對(duì)輔助化療的更好反應(yīng)相關(guān)。我們將腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T 細(xì)胞確定為反應(yīng)性 CD8 T 細(xì)胞的獨(dú)特亞型，其特征是細(xì)胞毒性細(xì)胞因子和免疫檢查點(diǎn)分子水平升高。
研究結(jié)論
總之，CD161CD8 T 細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒性和免疫檢查點(diǎn)分子的水平升高，表明它是免疫治療的潛在和有吸引力的靶點(diǎn)。腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D161CD8 T 細(xì)胞是 PDAC 輔助化療生存和治療反應(yīng)的有價(jià)值且有前途的預(yù)測(cè)因子。有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以驗(yàn)證其在風(fēng)險(xiǎn)分層和治療策略?xún)?yōu)化中的作用。
