根據(jù)PDUFA的預(yù)期目標日期，預(yù)計4月，美國FDA將對8款創(chuàng)新藥物的批準做出監(jiān)管決定，本文將對這些療法進行相關(guān)介紹。
▲4月美國FDA可能批準的新藥（藥明康德內(nèi)容團隊制圖）
活性成分：Ceftobiprole
適應(yīng)癥：金黃色葡萄球菌菌血癥、急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、社區(qū)獲得性細菌性肺炎
公司名稱：Basilea Pharmaceutica
Ceftobiprole是一款靜脈注射的新一代頭孢抗生素，對可快速殺死多種革蘭氏陽性細菌（如金黃色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株）和革蘭氏陰性菌。它已經(jīng)在歐洲和中國獲批上市。美國FDA已授予其合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格。
2023年10月，Basilea Pharmaceutica宣布美國FDA已接受其為ceftobiprole遞交的新藥申請（NDA），用于治療三種適應(yīng)癥，包括金黃色葡萄球菌菌血癥（SAB）、急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）和社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）。FDA預(yù)計在4月3日之前做出審評決定。
這一申請得到三項3期臨床試驗數(shù)據(jù)的支持，分別為治療SAB的臨床試驗ERADICATE、治療ABSSSI的臨床試驗TARGET和治療CABP的一項3期臨床試驗。Ceftobiprole在試驗中與活性對照組相比，均達到非劣效性標準。
活性成分：Anktiva
適應(yīng)癥：對卡介苗應(yīng)答不佳的非肌層浸潤性膀胱癌
公司名稱：ImmunityBio
Anktiva是一款白細胞介素-15（IL-15）超級激動劑。IL-15通過影響自然殺傷（NK）細胞和免疫T細胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。Anktiva由與IL-15受體α/IgG1 Fc融合蛋白結(jié)合的IL-15突變體（IL-15N72D）組成。它與βγ T細胞受體結(jié)合，直接特異性刺激CD8陽性T細胞和NK細胞，同時避免刺激調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）。與天然、非復(fù)合IL-15相比，Anktiva在患者體內(nèi)具有更優(yōu)的藥代動力學特性，且能在淋巴組織中存在更長時間，表現(xiàn)出增強的抗腫瘤活性。當該療法與卡介苗（BCG）聯(lián)用，在治療對卡介苗應(yīng)答不佳的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的2/3期臨床試驗中，達到了治療乳頭狀瘤亞型患者的主要終點，57%的患者達到12個月的無病生存期（DFS）。
2023年10月，F(xiàn)DA接受了ImmunityBio為Anktiva重新遞交的BLA，與卡介苗聯(lián)用，治療對卡介苗應(yīng)答不佳的非肌層浸潤性膀胱癌。
活性成分：Pivmecillinam
適應(yīng)癥：非復(fù)雜性尿路感染
公司名稱：Utility Therapeutics
Pivmecillinam是一種具有獨特作用機制的β-內(nèi)酰胺抗生素，過去40多年里，它已經(jīng)在多個國家和地區(qū)用于治療尿路感染。在體外和體內(nèi)研究中，它表現(xiàn)出針對尿路感染中常見細菌的活性，包括耐藥性菌株。
今年1月，Utility Therapeutics公司宣布美國FDA已經(jīng)授予pivmecillinam的新藥申請優(yōu)先審評資格，用于治療非復(fù)雜性尿路感染。該公司的新聞稿指出，這款抗生素表現(xiàn)出95%的臨床治愈率，在很多國家和地區(qū)被推薦為尿路感染的一線治療手段。
Pivmecillinam和它的靜脈注射劑型mecillinam均已獲得FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品資格。NDA申請包括6項支持pivmecillinam療效的臨床研究，12項支持其安全性的研究。
活性成分：Mavorixafor
適應(yīng)癥：WHIM綜合癥
公司名稱：X4 Pharmaceuticals
Mavorixafor是一種在研創(chuàng)新的小分子拮抗劑，靶向CXCR4受體。它是專為WHIM綜合癥和某些類型的慢性中性粒細胞減少癥制定的每日一次口服療法。Mavorixafor已經(jīng)獲得FDA授予突破性療法認定、快速通道資格、孤兒藥資格以及罕見兒科疾病資格。
NDA的遞交得到了全球性3期關(guān)鍵臨床試驗4WHIM的支持。這項試驗評估每日一次口服mavorixafor在WHIM綜合癥患者中的療效和安全性。結(jié)果令人鼓舞，4WHIM試驗達主要終點與關(guān)鍵次要終點，即藥物組患者體內(nèi)中性粒細胞與淋巴細胞的絕對數(shù)量維持在具臨床意義閾值之上的時間，明顯優(yōu)于安慰劑組患者（p<0.0001）。
美國FDA已授予mavorixafor的NDA優(yōu)先審評資格，如果獲批，mavorixafor將有可能成為WHIM綜合征患者的一個療法。
活性成分：Tovorafenib
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性或進展性兒童低度惡性膠質(zhì)瘤
公司名稱：Day One Biopharmaceuticals
Tovorafenib是一款高度特異性泛RAF激酶抑制劑，它能夠抑制攜帶BRAF融合或BRAF V600突變的腫瘤的生長，并且具有大腦滲透性。它已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認定和罕見兒科疾病資格，用于治療攜帶激活性RAF變異的兒童低度惡性膠質(zhì)瘤（pLGG）。
NDA申請主要是基于包含137位患者的關(guān)鍵性2期試驗數(shù)據(jù)，接受tovorafenib治療的復(fù)發(fā)性或進展性pLGG患者總緩解率（ORR）達67%（包含完全緩解[CR]與部分緩解[PR]），以及93%的臨床獲益率（CBR，即包括CR、PR和疾病穩(wěn)定[SD]）。
分析顯示，有17%（n=12）的評估患者達完全緩解，49%（n=34）達部分緩解，26%（n=18）患者為疾病穩(wěn)定。基于RANO-HGG標準的中位緩解持續(xù)時間為16.6個月（95% CI：11.6個月至不可估計）。
活性成分：mRNA-1345
適應(yīng)癥：預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）相關(guān)的下呼吸道疾病和急性呼吸疾病
公司名稱：Moderna
mRNA-1345是一款編碼RSV病毒穩(wěn)定融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，與融合后狀態(tài)相比，可引起更優(yōu)的中和抗體反應(yīng)。它使用與Moderna的新冠疫苗相同的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送，包含優(yōu)化的蛋白和密碼子序列。該疫苗的關(guān)鍵試驗達到兩個主要療效終點，針對由兩種或兩種以上癥狀定義的RSV相關(guān)的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的疫苗有效性為83.7%，針對由三種或三種以上癥狀定義的RSV-LRTD的疫苗有效性為82.4%。美國FDA已授予mRNA-1345快速通道資格與突破性療法認定，用以幫助60歲或以上成年人，預(yù)防RSV-LRTD和急性呼吸疾?。ˋRD）。
活性成分：Fidanacogene elaparvovec
適應(yīng)癥：血友病B
公司名稱：輝瑞
Fidanacogene elaparvovec是一種新型的在研基因療法，含有生物工程化的AAV衣殼和編碼FIX高活性變體的轉(zhuǎn)基因。對于血友病B患者來說，這種基因治療的目標是使他們能通過一次性治療產(chǎn)生自體的FIX蛋白，而非像目前的標準治療那樣需要定期靜脈輸注FIX。
上市申請的遞交是基于3期BENEGENE-2試驗的療效和安全性數(shù)據(jù)，此試驗共有45名患者入組。分析顯示，BENEGENE-2試驗達到其主要終點，即與FIX預(yù)防性治療方案相較，患者在經(jīng)過fidanacogene elaparvovec輸注后，其總出血事件的年化出血率（ABR）達到非劣效性與優(yōu)效性。
今年1月，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已批準fidanacogene elaparvovec上市（商品名Beqvez），用于治療18歲或以上中重度至重度血友病B成人患者，這些患者體內(nèi)不帶有靶向AAV血清型Rh74亞型的中和抗體。
活性成分：Danicopan
適應(yīng)癥：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）
公司名稱：阿斯利康
Danicopan是一款口服補體因子D抑制劑，被設(shè)計作為PNH患者的補體C5抑制劑療法的添加藥物。這些患者帶有臨床上顯著的血管外溶血癥狀。Danicopan可選擇性地抑制替代通路中的關(guān)鍵補體因子D，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶生產(chǎn)而抑制替代通路活性。與C5抑制劑不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者血紅細胞上的沉積，控制PNH患者紅細胞分解與血管外溶血，進而改善患者的治療效果。
NDA的遞交主要基于隨機雙盲關(guān)鍵性3期試驗ALPHA的積極結(jié)果。試驗評估了danicopan作為Ultomiris或Soliris附加療法，對經(jīng)歷臨床顯著血管外溶血的PNH患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，danicopan達到了從基線到第12周血紅蛋白變化的主要終點以及所有關(guān)鍵的次要終點，包括避免輸血和慢性病治療功能評估–疲勞（FACIT-Fatigue）評分的變化。
今年1月，阿斯利康宣布danicopan已經(jīng)獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準（商品名Voydeya），作為標準療法補體因子C5抑制劑Ultomiris或Soliris的附加療法，用于那些接受C5抑制劑治療時發(fā)生顯著血管外溶血的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者亞群。
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