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  同濟(jì)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效干預(yù)策略
  
  2024-04-17 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  4月12日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院房林、李登峰共同通訊在期刊《Cell Death & Disease》上在線發(fā)表題為“ANXA9 facilitates S100A4 and promotes breast cancer progression through modulating STAT3 pathway”的研究論文，研究人員預(yù)計(jì)ANXA9/S100A4將成為未來BC攔截的潛在有希望的治療靶點(diǎn)。
  
  研究背景
  
  近期的報(bào)告表明，乳腺癌(BC)約占所有女性癌癥的30%。據(jù)估計(jì)，2022年中國(guó)新診斷出42,000例BC病例，其中約三分之一預(yù)計(jì)將死于轉(zhuǎn)移性疾病。由于近期治療BC的進(jìn)步，5年生存率已經(jīng)有所提高。據(jù)估計(jì)，大約95%的I期BC患者達(dá)到至低5年生存率，而IV期患者的生存率急劇下降至28%。因此，轉(zhuǎn)移性BC (MBC)仍然是一種極其繁重和具有挑戰(zhàn)性的癌癥治療。
  
  為了探索MBC的潛在靶向治療，研究人員檢索了ONCOMINE數(shù)據(jù)庫，其中BC的術(shù)語為“轉(zhuǎn)移”。研究人員發(fā)現(xiàn)，與非轉(zhuǎn)移組相比，膜聯(lián)蛋白9（ANXA9）在MBC組中高表達(dá)。ANXA9 是膜聯(lián)蛋白家族的一員，是一種鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，可協(xié)同結(jié)合陰離子磷脂和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。多項(xiàng)研究表明，ANXA9的高表達(dá)可以通過激活胃癌中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）通路來促進(jìn)癌癥細(xì)胞增殖和遷移。據(jù)報(bào)道，ANXA9與胃癌分級(jí)、腫瘤蛋白53（TP53）突變、組織學(xué)亞型和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。據(jù)報(bào)道，在BC中，ANXA9與雌激素受體1（ER1）相關(guān)，并且可以被雌激素受體β（ERβ）上調(diào)，這與BC骨轉(zhuǎn)移相關(guān)，使其成為BC潛在的有價(jià)值的靶點(diǎn)。
  
  然而，對(duì)ANXA9在BC中的具體分子機(jī)制的研究仍然有限。由于ANXA9是ANXAs中的一個(gè)子分子，研究人員檢索了多個(gè)關(guān)于ANXAs的數(shù)據(jù)庫，以了解其潛在的機(jī)制。有報(bào)道稱，膜聯(lián)蛋白A2 (ANXA2)能以活性鈣結(jié)合形式調(diào)控S100鈣結(jié)合蛋白A10 (S100A10)。Pally等人報(bào)道S100A4通過細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)BC進(jìn)展。另一項(xiàng)研究表明，F(xiàn)GF2/FGFR1介導(dǎo)三陰性乳腺癌(TNBC)細(xì)胞上調(diào)并分泌S100A4，以適應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞并觸發(fā)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織中發(fā)現(xiàn)了高表達(dá)的ANXA9，它與乳腺癌的進(jìn)展有關(guān)。體外功能實(shí)驗(yàn)表明，ANXA9影響乳腺癌的增殖、運(yùn)動(dòng)、侵襲和細(xì)胞凋亡;在體內(nèi)，下調(diào)ANXA9可抑制乳腺癌異種移植瘤的生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)ANXA9可以介導(dǎo)S100A4，從而調(diào)控AKT/mTOR/STAT3通路，參與p53/Bcl-2細(xì)胞凋亡;另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)ANXA9將S100A4從細(xì)胞轉(zhuǎn)移到腫瘤微環(huán)境中，并通過Ser2和Thr69位點(diǎn)的自我磷酸化，介導(dǎo)細(xì)胞因子IL-6、IL-8、CCL2和CCL5的分泌，參與血管生成。研究結(jié)果證明了ANXA9在促進(jìn)乳腺癌進(jìn)展中的重要作用，從而提示通過靶向ANXA9的治療干預(yù)可能有效治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究人員預(yù)計(jì)ANXA9/S100A4將成為未來BC攔截的潛在有希望的治療靶點(diǎn)。
  
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