日本综合激情网,日韩激情av一区二区

- 按疾病分類
  
  西安交通大學(xué)等團隊合作揭示肺腺癌診斷治療創(chuàng)新靶點
  
  2024-04-24 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  4月20日，西安交通大學(xué)秦思達(dá)、陳喬依和陜西省腫瘤醫(yī)院楊怡萍共同通訊在期刊《Cell Death & Disease》上在線發(fā)表題為“FBXO32-mediated degradation of PTEN promotes lung adenocarcinoma progression”的研究論文，研究發(fā)現(xiàn)FBXO32靶向PTEN通過泛素化降解，從而減輕PTEN對AKT/mTOR通路的抑制作用，誘導(dǎo)EMT并促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲。FBXO32還在LUAD中以PTEN依賴性方式誘導(dǎo)G1/S相變。FBXO32作為強效抑癌基因PTEN的重要上游調(diào)節(jié)因子，有望成為LUAD診斷和治療的新靶點。
  
  研究背景
  
  肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。肺癌常見的亞型是肺腺癌（LUAD），約占所有肺癌病例的40%。在過去十年中，LUAD的靶向治療改善了患者的預(yù)后，但頻繁的靶點耐藥促使人們研究其他新的靶點。F-box蛋白通過泛素化和降解靶向底物參與癌癥相關(guān)信號通路。在F-box家族成員中，F(xiàn)BXW7、SKP2和β-TrCP得到了細(xì)致的研究，其診斷和治療應(yīng)用在臨床前和臨床研究中都很廣泛。然而，其他F-box蛋白在LUAD中的功能和臨床價值有待進(jìn)一步探索。
  
  研究人員使用TCGA數(shù)據(jù)集分析了LUAD中F-box蛋白的表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)與正常肺組織相比，LUAD中前四位上調(diào)的F-box蛋白。FBXO32被發(fā)現(xiàn)是表達(dá)較高的基因之一，并且與LUAD患者的較差預(yù)后呈正相關(guān)。LUAD患者的預(yù)后直接受浸潤性轉(zhuǎn)移的影響。據(jù)報道，F(xiàn)BXO32在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。在乳腺癌中，F(xiàn)BXO32介導(dǎo)CtBP1泛素化和核易位，促進(jìn)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。然而，據(jù)報道，F(xiàn)BXO32通過靶向膀胱上皮癌中MyoD的降解來抑制EMT。因此，盡管之前有報道稱FBXO32參與多種類型腫瘤的EMT，但其在LUAD中的作用仍不清楚。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在研究中，研究人員報道了與正常肺組織相比，F(xiàn)BXO32在LUAD中過表達(dá)，并且FBXO32的高表達(dá)與LUAD患者預(yù)后不良相關(guān)。首先，研究人員通過一系列功能實驗觀察到FBXO32改變細(xì)胞周期，促進(jìn)LUAD細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究人員在體內(nèi)小鼠轉(zhuǎn)移模型中進(jìn)一步證實了發(fā)現(xiàn)，并證實了FBXO32正調(diào)控LUAD腫瘤轉(zhuǎn)移。利用基于蛋白質(zhì)組學(xué)的方法結(jié)合計算分析，研究人員發(fā)現(xiàn)FBXO32與PI3K/AKT/mTOR通路呈正相關(guān)，并確定PTEN是FBXO32的相互作用因子。更重要的是，F(xiàn)BXO32通過其C端底物結(jié)合域與PTEN結(jié)合，研究人員也驗證了PTEN是真正的FBXO32底物。研究人員證明了FBXO32通過靶向PTEN進(jìn)行蛋白酶體依賴性降解來促進(jìn)EMT和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期?？傊芯繌娬{(diào)了FBXO32通過PTEN降解促進(jìn)PI3K/AKT/mTOR通路的作用，從而促進(jìn)肺腺癌的進(jìn)展。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)FBXO32靶向PTEN通過泛素化降解，從而減輕PTEN對AKT/mTOR通路的抑制作用，誘導(dǎo)EMT并促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲。FBXO32還在LUAD中以PTEN依賴性方式誘導(dǎo)G1/S相變。FBXO32作為強效抑癌基因PTEN的重要上游調(diào)節(jié)因子，有望成為LUAD診斷和治療的新靶點。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)