近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院/良渚實(shí)驗(yàn)室錢鵬旭研究員、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院/良渚實(shí)驗(yàn)室黃河教授共同在《Cell Reports》發(fā)表題為“Class I HDAC inhibitors enhance antitumor efficacy and persistence of CAR-T cells by activation of the Wnt pathway”的研究論文，我們的研究結(jié)果表明，在CAR-T細(xì)胞中，特別是M344和chidamide，使用I類HDACi進(jìn)行表觀遺傳干預(yù)，可以提高抗腫瘤功效，形成更好的記憶力和抗衰竭能力。
CAR-T 細(xì)胞耗竭的特征是增殖和細(xì)胞毒性降低，抑制性受體表達(dá)上調(diào)，主要由慢性抗原的持續(xù)刺激或 CAR 自聚集的強(qiáng)直信號(hào)誘導(dǎo)。越來越多的證據(jù)表明，表觀遺傳作為一種先天機(jī)制調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞功能障礙。表觀遺傳修飾包括染色質(zhì)重塑、組蛋白乙?；NA 甲基化和 RNA 修飾，它們參與決定細(xì)胞命運(yùn)和影響 T 細(xì)胞功能的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。通過基因編輯或藥物進(jìn)行表觀遺傳干預(yù)，有效增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞對(duì)終末耗竭的抵抗力。在我們之前的研究中，我們剖析了染色質(zhì)可及性和CAR-T細(xì)胞耗竭過程中涉及的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的綜合動(dòng)態(tài)單細(xì)胞景觀。因此，探索通過表觀遺傳重塑改善CAR-T細(xì)胞功能的新策略值得進(jìn)一步研究。
