納米藥物“搭上”細菌“順風(fēng)車”戰(zhàn)胰腺癌
許多胰腺腫瘤就像堡壘,周圍環(huán)繞著密集的膠原蛋白和其他組織基質(zhì)。這些組織可保護腫瘤并幫助它們免受免疫療法的打擊,從而導(dǎo)致免疫療法對“癌王”胰腺癌束手無策。美國威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校研究團隊利用細菌滲透到癌性強化劑中并輸送藥物的方法,開辟了胰腺癌治療新途徑。研究結(jié)果發(fā)表在新一期《細胞》雜志上。
胰腺癌是常見癌癥中5年生存率最低的癌癥之一?!鞍┩酢彪y以治療的背后有幾個驅(qū)動因素。此次新研究的重點是,如何攻破由膠原蛋白、結(jié)締組織等集合而成的“堅硬屏障”。
研究團隊分析了大量患者腫瘤樣本后發(fā)現(xiàn),一種特定類型的致癌膠原蛋白阻礙了免疫療法起效。鑒于此,團隊選擇了一種既可穿透堅硬膠原蛋白屏障,又可攜帶免疫治療納米藥物的細菌。這是一種有人類安全使用記錄的大腸桿菌菌株,作為藥物遞送載體,它對腫瘤缺氧微環(huán)境具有親和力。
團隊設(shè)計了一種“蛋白質(zhì)籠子”,它含有兩種藥物。一種可分解膠原蛋白,另一種是抗癌免疫檢查點抑制劑,然后將這兩種藥物附著在大腸桿菌上。
團隊在患有胰腺導(dǎo)管腺癌的小鼠模型中測試了這一遞送系統(tǒng)。結(jié)果顯示,與接受其他治療的小鼠相比,用細菌治療的小鼠表現(xiàn)出腫瘤生長延遲現(xiàn)象,且小鼠生存期更長。此外,在所有治療中,用攜帶納米藥物的大腸桿菌治療腫瘤,對增加抗癌免疫細胞的浸潤效果較為顯著。
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