5月3日，浙江大學/中南大學研究人員共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》發(fā)表了題為“CXCR6-positive circulating mucosal-associated invariant T cells can identify patients with non-small cell lung cancer responding to anti-PD-1 immunotherapy”的研究論文，本研究表明CD8+MAIT細胞可能是對PD-1療法有響應的NSCLC患者的潛在預測性生物標志物。CD8+MAIT細胞與免疫療法敏感性的相關性可能歸因于較高的CXCR6表達。
研究背景
肺癌仍然是全球癌癥相關死亡的主要原因。根據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，肺癌是第二大被診斷出的癌癥類型。非小細胞肺癌（NSCLC）是常見的肺癌類型，約占所有病例的85%。根據(jù)特定的組織學特征，NSCLC進一步分為三種亞型，包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。
由于肺癌的高發(fā)病率和高死亡率，越來越多的研究試圖探索新的治療策略，包括免疫療法。免疫療法主要包括免疫檢查點抑制劑（ICIs）、癌癥細胞免疫療法、癌癥特異性疫苗和其他免疫系統(tǒng)調節(jié)劑。這是一種幫助免疫系統(tǒng)識別并消除癌細胞的癌癥治療方法。
程序性細胞死亡受體1 (PD-1)/程序性細胞死亡受體配體1 (PD-L1)檢查點抑制劑是NSCLC患者常用的ICIs。然而，并非所有NSCLC患者都適合接受PD-1/PD-L1阻斷治療。腫瘤中PD-L1的表達是決定PD-1/PD-L1檢查點抑制劑治療NSCLC療效的關鍵因素。然而，一些PD-L1低表達的患者對免疫治療有良好應答，而另一些PD-L1高表達的患者則無應答。因此，確定明確的預測標志物以確定PD-1/PD-L1檢查點抑制劑是否是合適的治療方案非常重要。
研究進展
研究人員發(fā)現(xiàn)，99%的高表達CXCR6的CD8+MAIT細胞來自應答者?；趩渭毎D錄組輪廓，研究人員分析了CXCR6高表達和低表達CD8+MAIT細胞之間的差異表達基因。此外，研究人員進行了GO通路分析，以確定不同CXCR6表達水平的CD8+MAIT細胞中富集的信號通路相關基因。CXCR6高表達CD8+MAIT細胞中的差異表達基因顯著富集在RNA降解過程、翻譯起始、mRNA降解過程、核轉錄mRNA降解過程和終止密碼子介導的降解過程中，而NF-κB翻譯因子活性相關基因的正向調節(jié)在CXCR6低表達CD8+MAIT細胞中顯著富集。細胞毒性評分分析證實，與CXCR6低表達CD8+MAIT細胞相比，CXCR6高表達CD8+MAIT細胞中具有顯著富集的細胞毒性相關基因，包括CST7、GNLY、KLRG1、NKG7和PRF1。
接下來，研究人員研究了循環(huán)CD8+MAIT和CXCR6+CD8+MAIT細胞的水平是否能作為非小細胞肺癌（NSCLC）對抗PD-1療法的響應的預測性生物標志物，影響臨床預后。之后，研究人員研究了CXCR6的功能是否通過CXCL16-CXCR6軸介導。在這項研究中，研究人員基于單細胞RNA測序數(shù)據(jù)分析了參與CD8+MAIT細胞細胞間通信的配體-受體對。為了識別可能通過CXCL16-CXCR6對與CD8+MAIT細胞相互作用的循環(huán)細胞類型，研究人員通過細胞間相互作用分析了單細胞RNA測序轉錄組輪廓。
通過CXCR6-CXCL16軸，CD8+MAIT細胞在肺癌免疫治療中的作用可能得以實現(xiàn)
研究結論
綜上，本研究表明，CD8+MAIT亞群在免疫治療響應的NSCLC患者的外周血中富集。CD8+MAIT細胞表達與免疫治療敏感性的相關性可能歸因于高水平的CXCR6表達。因此，本研究首次闡明了外周血中的CD8+MAIT細胞可能是免疫治療療效的潛在預測性生物標志物。
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