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  上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新型癌癥治療策略
  
  2024-05-15 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  5月12日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬海龍、楊溪、張志愿共同通訊在期刊《Cancer Communications》上在線發(fā)表題為“Metabolic landscape of head and neck squamous cell carcinoma informs a novel kynurenine/Siglec-15 axis in immune escape”的研究論文，研究結(jié)果全面描述了HNSCC的代謝情況，揭示了Kyn/Siglec-15軸可能是一種新的潛在免疫代謝機(jī)制，為癌癥提供了一種有前景的治療策略。
  
  研究背景
  
  新陳代謝廣泛參與病理和生理過(guò)程，如生長(zhǎng)、發(fā)育和衰老，并受到生物體的精細(xì)調(diào)節(jié)。一旦新陳代謝失調(diào)，就會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)、心血管疾病等嚴(yán)重疾病。代謝重編程是癌癥的一個(gè)關(guān)鍵標(biāo)志，它賦予腫瘤對(duì)持續(xù)代謝應(yīng)激的適應(yīng)能力，從而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。癌細(xì)胞可以通過(guò)降低腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的代謝適應(yīng)性來(lái)抑制抗腫瘤免疫。此外，改變的代謝物可以將信息傳遞到細(xì)胞核中并重塑表觀遺傳景觀。例如，幾種代謝物，如蛋氨酸、乙酰輔酶A和乳酸，是調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的表觀遺傳修飾的來(lái)源。靶向腫瘤和免疫細(xì)胞代謝，例如通過(guò)谷氨酰胺酶和葡萄糖攝取抑制劑，是一個(gè)新興的癌癥治療領(lǐng)域。然而，迫切需要更理想、更精確的代謝靶點(diǎn)。闡明異常代謝特征對(duì)于了解腫瘤發(fā)展機(jī)制和開發(fā)新型靶向療法至關(guān)重要。
  
  免疫逃逸是癌癥的另一個(gè)標(biāo)志，它允許癌細(xì)胞通過(guò)募集抑制性免疫細(xì)胞和改變腫瘤微環(huán)境（TME）來(lái)逃避人體免疫系統(tǒng)的檢測(cè)和攻擊。越來(lái)越多證據(jù)表明，TME中的代謝重編程是腫瘤免疫逃逸的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，它改變了免疫細(xì)胞的活化、分化和殺傷。TME中的幾種代謝物，如乳酸、鉀、衣康酸和L-精氨酸，會(huì)損害腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的功能，并支持調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的能量供應(yīng)，以促進(jìn)免疫逃逸。因此，探索驅(qū)動(dòng)免疫逃逸的關(guān)鍵代謝物對(duì)于理解免疫逃逸機(jī)制和靶點(diǎn)識(shí)別至關(guān)重要。靶向代謝脆性可以重塑抗腫瘤TME，提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的效率。
  
  對(duì)于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者，免疫治療的客觀緩解率低于20%。因此，應(yīng)探討大多數(shù)HNSCC患者免疫治療失敗的機(jī)制。研究人員之前的研究表明，內(nèi)源性干擾素-α和乳酸可以誘導(dǎo)HNSCC中免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)。然而，對(duì)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的免疫檢查點(diǎn)分子的研究還有很長(zhǎng)的路要走。目前，研究主要集中在乳腺癌、腎細(xì)胞癌和黑色素瘤等腫瘤中免疫逃逸的機(jī)制。揭示HNSCC中驅(qū)動(dòng)免疫逃逸的機(jī)制對(duì)于提高免疫治療效果至關(guān)重要。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  本研究的目的是揭示HNSCC代謝重編程的前景，并闡明代謝物介導(dǎo)免疫逃逸的機(jī)制。對(duì)HNSCC患者進(jìn)行代謝組學(xué)分析，并在代謝物刺激后進(jìn)行體內(nèi)TILs的功能分析。研究人員進(jìn)一步探討了犬尿氨酸（Kyn）如何調(diào)節(jié)Siglec-15參與HNSCC 免疫逃逸的下行靶點(diǎn)，為HNSCC更好的癌癥治療策略提供了新的曙光。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究結(jié)果全面描述了HNSCC的代謝情況，揭示了Kyn/Siglec-15軸可能是一種新的潛在免疫代謝機(jī)制，為癌癥提供了一種有前景的治療策略。
  
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