欧美性爱视频观看亚洲精品换脸在线,亚洲日韩欧美大久久丁香五月激情,亚洲成人加勒比乱码在线

- 按疾病分類
  
  川大華西新研究發(fā)現(xiàn)癌癥治療新靶點
  
  2024-05-22 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  5月16日，川大華西研究團隊在期刊《Molecular Cancer》上發(fā)表了研究論文，題為“DNMT1-targeting remodeling global DNA hypomethylation for enhanced tumor suppression and circumvented toxicity in oral squamous cell carcinoma”。本研究表明，DNMT1可以作為多種信號的關鍵守門人，因此它可能是控制口腔腫瘤轉化和改善OSCC治療的有潛力的靶點。
  
  研究背景
  
  口腔鱗狀細胞癌（OSCC）是一種起源于口腔上皮細胞的異質性惡性腫瘤，是典型的多階段癌變過程的代表，包括上皮增生、不典型增生和原位癌。由于其在治療后容易復發(fā)和轉移，OSCC患者，尤其是晚期患者，生存率較低。為了提高OSCC患者的生存率，人們開發(fā)了新的治療方法，通過選擇性靶向癌細胞中異常信號分子或蛋白質（如EGFR和PD-L1）來延長OSCC患者的生存時間。然而，這些靶向療法的療效往往受到癌細胞產生耐藥性的阻礙，這歸因于包括基因組不穩(wěn)定、信號通路紊亂或藥物毒性在內的多種因素。因此，全面了解調控上皮癌發(fā)生和腫瘤生長的機制，以識別潛在的OSCC預防和治療靶點，對于改善OSCC患者的生存率至關重要。
  
  研究進展
  
  為了評估DNMT1在口腔鱗狀細胞癌(OSCC)發(fā)生過程中的表達情況，研究人員對從口腔正常組織到增生和不典型病變，終到OSCC組織的人類樣本進行了分析。結果顯示，隨著口腔腫瘤轉化過程的進展，DNMT1的表達逐漸增加，并在OSCC組織中達到峰值。一系列OSCC細胞系被用于研究，并初步證實其DNMT1表達顯著高于NOK細胞。隨后，選取代表性的Cal27和FaDu細胞，通過構建DNMT1-敲除細胞系(sh-DNMT1-1和sh-DNMT1-2)進一步驗證了這一結果。由于sh-DNMT1-1的基因沉默效果更為顯著，因此被選為后續(xù)研究的對象。DNMT1沉默導致細胞增殖顯著減少，表現(xiàn)為體內外OSCC細胞中BrdU和Ki67表達降低，以及形成球形的能力降低。此外，還構建了OSCC異種移植小鼠模型。sh-DNMT1轉染的癌細胞表現(xiàn)出顯著降低的腫瘤形成能力，表現(xiàn)為腫瘤生長減慢、細胞增殖減少和細胞凋亡增加。
  
  研究結果表明，DNMT1過表達參與了口腔惡性病變的發(fā)生，并促進了癌細胞的惡性行為，導致OSCC腫瘤的生長。為了進一步驗證DNMT1在靶向OSCC方面的潛力，研究人員選擇了兩種已建立的DNMT1抑制劑GSK-3484862和GSK-3685032進行平行實驗，以確定DNMT1抑制在OSCC細胞的生物學行為中的作用，主要包括增殖和凋亡。經過一周的持續(xù)干預后，兩種抑制劑在OSCC細胞中均顯著降低了DNMT1的表達。在不同濃度下，兩種抑制劑均降低了OSCC細胞的增殖標記物Ki67的表達，并增加了凋亡標記物cleaved caspase 3 (CC3)的表達，與DNMT1沉默的效果一致。功能上，這兩種抑制劑有效抑制了OSCC細胞的自我更新能力。這些結果進一步加強了DNMT1是抑制OSCC細胞惡性行為的有潛力的靶點這一觀點。
  
  DNMT1抑制劑在持續(xù)顯著地抑制OSCC細胞的增殖和促進其凋亡方面表現(xiàn)出一致性
  
  研究結論
  
  總之，本研究提供了全面的數(shù)據(jù)，證明精確靶向DNMT1可以破壞全球DNA甲基化，從而成為促進抗癌療效、同時較小化由靶向治療中信號交叉作用引起的潛在毒性的重要途徑。
  
  聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

臨床?？?/h3> 消化內科 呼吸內科 神經內科 心內科 風濕免疫科 普外科 骨科 神經外科 血管外科 消化外科 婦科 產科 小兒內科 兒童保健科 整形美容 皮膚美容 口腔美容 口腔科 口腔正畸科 生殖醫(yī)學科 泌尿外科 小兒外科

推薦名醫(yī)