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  武漢大學(xué)中南醫(yī)院揭示結(jié)直腸癌新治療選擇
  
  2024-05-23 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  5月20日，武漢大學(xué)中南醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在線發(fā)表題為“Metabolic Recoding of NSUN2-Mediated m5C Modification Promotes the Progression of Colorectal Cancer via the NSUN2/YBX1/m5C-ENO1 Positive Feedback Loop”的研究論文，研究人員對(duì)NSUN2/YBX1/m5C-ENO1信號(hào)軸的大量研究可能為CRC的發(fā)病機(jī)制和表觀遺傳免疫靶點(diǎn)的鑒定提供有價(jià)值的見解。
  
  研究背景
  
  表觀遺傳修飾涉及有絲分裂可遺傳和穩(wěn)定的修飾，這些修飾在不改變基礎(chǔ)DNA序列的情況下調(diào)節(jié)基因表達(dá)。通常，癌癥中的表觀遺傳失調(diào)表現(xiàn)為突變、表觀遺傳修飾酶的異常表達(dá)以及相關(guān)輔因子水平的改變。這些改變通過染色質(zhì)重塑、DNA甲基化、RNA甲基化和組蛋白修飾等過程驅(qū)動(dòng)下游基因表達(dá)的變化，所有這些都有助于癌癥的發(fā)生和發(fā)展。RNA修飾，特別是N6-甲基腺苷（m6A），在生理和病理環(huán)境中控制廣泛的細(xì)胞功能。其中，5-甲基胞嘧啶（m5C）代表了另一種普遍的RNA修飾，涉及RNA代謝調(diào)控和各種致瘤過程。
  
  結(jié)直腸癌（CRC）是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，也是全球第三大普遍的惡性腫瘤。盡管主要治療選擇包括手術(shù)、化療和放療，但CRC患者的預(yù)后仍然較差，轉(zhuǎn)移性CRC病例的5年生存率僅為 13.1%。深入了解結(jié)直腸癌的進(jìn)化和轉(zhuǎn)移機(jī)制對(duì)于開發(fā)精確有效的治療方法至關(guān)重要。越來越多的研究證實(shí)了m5C修飾各種人類癌癥的致癌和腫瘤發(fā)生，包括膀胱癌（BLCA）、食管癌（ESCA）、胃腺癌（STAD）和肝細(xì)胞癌（LIHC）。然而，m5C的修飾是否可能促進(jìn)CRC的發(fā)展仍有待全面闡明。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  本研究確定m5C甲基轉(zhuǎn)移酶NSUN2在CRC中表現(xiàn)出顯著升高的表達(dá)并發(fā)揮致癌功能。機(jī)制上，NSUN2和YBX1被確定為ENO1的“寫入者”和“讀取者”，終以m5C依賴的方式重編程葡萄糖代謝和增加乳酸的產(chǎn)生。來自CRC細(xì)胞的乳酸積累反過來通過組蛋白H3K18乳?；℉3K18la）激活NSUN2的轉(zhuǎn)錄，并誘導(dǎo)NSUN2在Lys356殘基（K356）的乳?；?，這對(duì)于捕獲靶RNA至關(guān)重要?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一個(gè)有趣的正反饋循環(huán)，涉及NSUN2/YBX1/m5C-ENO1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)軸，從而彌合了代謝重編程和表觀遺傳重塑之間的聯(lián)系，這可能揭示了NSUN2抑制劑與CRC免疫療法聯(lián)合治療的治療潛力。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究人員對(duì)NSUN2/YBX1/m5C-ENO1信號(hào)軸的大量研究可能為CRC的發(fā)病機(jī)制和表觀遺傳免疫靶點(diǎn)的鑒定提供有價(jià)值的見解。
  
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