有望誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞焦亡，我國(guó)學(xué)者研制納米新藥
2024-06-11
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科孫備教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所馬平安研究員團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)發(fā)了一種可用于雙重抑制葡萄糖和谷氨酰胺攝取誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞焦亡的納米藥物。相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上，并入選當(dāng)期雜志封面文章。
胰腺癌作為消化系統(tǒng)中惡性程度較高的腫瘤，現(xiàn)有各種療法對(duì)其治療效果十分有限。研究顯示，胰腺癌細(xì)胞對(duì)葡萄糖和谷氨酰胺高度依賴(lài)，且有“成癮性”。破壞這種葡萄糖和谷氨酰胺成癮可能讓胰腺癌細(xì)胞失去生存“土壤”。作為血漿中含量較豐富的成分之一，人血白蛋白納米顆粒具有毒性小、穩(wěn)定性好、易加工等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用作藥物載體。其中，代表藥物白蛋白結(jié)合型紫杉醇已被納入臨床指南，成為胰腺癌輔助治療的首選藥物。目前，關(guān)于葡萄糖饑餓療法誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的常用策略主要是采用葡萄糖氧化酶，但此法需要氧氣的參與，而胰腺癌由于缺乏血供和氧氣，可能限制了其療效的發(fā)揮。
研究團(tuán)隊(duì)借助生物信息學(xué)方法，分析確定了胰腺癌中分別調(diào)控葡萄糖和谷氨酰胺攝取的兩個(gè)重要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1和ASCT2。團(tuán)隊(duì)利用人血白蛋白納米顆粒通過(guò)自組裝方式，制備了用來(lái)傳遞這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的人血白蛋白納米藥物。這種納米藥物經(jīng)過(guò)釋放所搭載的特異性抑制劑，遏制了胰腺癌細(xì)胞中葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，使腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)被剝奪并加重了氧化應(yīng)激。對(duì)谷氨酰胺的抑制阻礙了谷胱甘肽的合成，進(jìn)一步加劇了氧化應(yīng)激反應(yīng)。兩者“齊心協(xié)力”，讓活性氧顯著提升，終按下了胰腺癌細(xì)胞焦亡的“扳機(jī)”。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該納米藥物在體內(nèi)外均取得了良好的抗胰腺癌效果，并能降低胰腺癌標(biāo)志物糖類(lèi)抗原19-9水平。
細(xì)胞焦亡能釋放免疫原性物質(zhì)激活免疫細(xì)胞，可為胰腺癌免疫療法拓展新思路。同時(shí)，糖類(lèi)抗原19-9是胰腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)的糖蛋白，是唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的胰腺癌診斷標(biāo)記物，廣泛用于胰腺癌的診斷、預(yù)后評(píng)估和療效監(jiān)測(cè)。上述研究首次將糖類(lèi)抗原19-9用來(lái)評(píng)估納米材料對(duì)胰腺癌的治療效果，更貼合臨床需求。
專(zhuān)家評(píng)價(jià)指出，此項(xiàng)研究揭示了雙重饑餓誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞焦亡的途徑，同時(shí)提出了一種有效構(gòu)建靶向腫瘤代謝治療納米藥物的策略，為未來(lái)設(shè)計(jì)納米抗腫瘤藥物埋下了重要伏筆，也為人類(lèi)今后攻克胰腺癌頑癥展現(xiàn)了光明前景。
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