6月12日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，百時(shí)美施貴寶旗下新基（Celgene）公司申報(bào)的1類新藥golcadomide膠囊獲批臨床，擬開發(fā)用于未經(jīng)治的高危大B細(xì)胞淋巴瘤。根據(jù)百時(shí)美施貴寶公開資料，golcadomide是一款新型E3泛素連接酶Cereblon（CELMoD）分子，已經(jīng)在國(guó)際范圍內(nèi)處于3期臨床階段。在針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤的1/2期臨床研究中，該產(chǎn)品的客觀緩解率（ORR）達(dá)到91.1%。
公開資料顯示，百時(shí)美施貴寶公司的蛋白穩(wěn)態(tài)（Protein Homeostasis）技術(shù)平臺(tái)使用多種不同的方法來(lái)達(dá)到降解靶標(biāo)蛋白的效果，其中包括被稱為CELMoD的分子膠類化合物。它們通過(guò)與E3泛素連接酶Cereblon結(jié)合，改變其底物特異性，讓它能夠標(biāo)記與癌癥相關(guān)的蛋白，促使它們降解。基于該平臺(tái)產(chǎn)生的多款CELMoD已經(jīng)進(jìn)入臨床開發(fā)階段，包括本次獲批臨床的golcadomide膠囊（CC-99282），該產(chǎn)品針對(duì)非霍奇金淋巴瘤（NHL）疾病特點(diǎn)做了優(yōu)化，使其主要分布在淋巴器官。
▲Golcadomide膠囊產(chǎn)品特點(diǎn)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
2023年12月，百時(shí)美施貴寶宣布在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了golcadomide的早期研究結(jié)果。其中CC-220-DLBCL-001研究是一項(xiàng)1b期研究的劑量擴(kuò)展階段研究，探索了golcadomide與R-CHOP組合在既往未治療的侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者中的活性和安全性。患者以1:1的比例隨機(jī)分配到兩種推薦的2期劑量水平加R-CHOP-21，固定療程6個(gè)周期。
根據(jù)ASH官網(wǎng)公示，研究結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為4.1個(gè)月時(shí)，在所有治療結(jié)束有反應(yīng)的患者中，21/25（84%）達(dá)到完全代謝緩解率（CMR）；共有14/14（100%）接受golcadomide 0.4mg劑量治療的患者在治療結(jié)束時(shí)達(dá)到了CMR。在可評(píng)估療效的患者（n=56）中，ORR為91.1%。此外，在兩個(gè)劑量組中，穩(wěn)態(tài)水平的golcadomide將Ikaros降低了80%以上，達(dá)到預(yù)期的優(yōu)化腫瘤細(xì)胞殺傷和刺激T細(xì)胞和NK細(xì)胞的水平。
▲百時(shí)美施貴寶公司基于蛋白穩(wěn)態(tài)技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的新分子（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
根據(jù)百時(shí)美施貴寶公開資料，golcadomide代表了該公司差異化的靶向蛋白降解劑研究平臺(tái)的核心產(chǎn)品之一。除了該藥，百時(shí)美施貴寶還有多款靶向蛋白降解劑已經(jīng)在中國(guó)進(jìn)入臨床研究階段，比如CC-92480（mezigdomide）、iberdomide膠囊均已經(jīng)在中國(guó)啟動(dòng)3期臨床，它們針對(duì)的適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。此外，在國(guó)際范圍內(nèi)，百時(shí)美施貴寶公司靶向GSPT1的分子膠類蛋白降解劑CC-90009、雄激素受體（AR）降解劑AR-LDD、針對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的CK1α Degrader也正在1期臨床階段中進(jìn)行探索。
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