復(fù)旦團(tuán)隊(duì)《科學(xué)》發(fā)文：青蒿素類衍生物可治療多囊卵巢綜合征
2024年6月14日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院湯其群教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Science（科學(xué)）》上發(fā)表了題為：Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction（“青蒿素類衍生物可通過(guò)LONP1-CYP11A1互作治療多囊卵巢綜合征”）的研究論文。
2024年6月14日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院湯其群教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Science（科學(xué)）》刊發(fā)研究論文
該研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素類衍生物能夠顯著改善多囊卵巢綜合征（PCOS）的疾病表型。研究人員發(fā)現(xiàn)青蒿素能夠靶向線粒體蛋白酶LONP1，促進(jìn)LONP1與其底物CYP11A1的結(jié)合，加速CYP11A1的降解，抑制卵巢雄激素的合成，降低PCOS患者的雄激素水平，改善月經(jīng)周期及卵巢多囊樣變。
這些發(fā)現(xiàn)表明，青蒿素及其衍生物具有作為PCOS有效治療藥物的巨大潛力，也為通過(guò)靶向LONP1-CYP11A1相互作用來(lái)干預(yù)PCOS提供了新途徑。
澎湃新聞?dòng)浾邚膹?fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院獲悉上述消息。據(jù)專家介紹，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）又稱Stein-Leventhal綜合征，由Stein和Leventhal于1935年首次報(bào)道。PCOS是常見的生殖內(nèi)分泌紊亂疾病之一，也是育齡期女性不孕的首要原因，全球發(fā)病率約為10%-13%。
PCOS是一種高度異質(zhì)性的疾病，可由環(huán)境和遺傳共同誘導(dǎo)發(fā)病。根據(jù)2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，PCOS的診斷需存在以下三種臨床表現(xiàn)中的任意兩種：不排卵或稀發(fā)排卵、高雄激素血癥和/或高雄激素的臨床表現(xiàn)，以及卵巢多囊樣改變。除了上述特征外，PCOS患者常伴有肥胖，胰島素抵抗，2型糖尿病等代謝異常，后期還可并發(fā)心血管疾病、高血壓、生殖系統(tǒng)腫瘤以及精神異常等疾病，嚴(yán)重影響女性生殖健康和生命質(zhì)量。
雄激素升高是PCOS患者的典型癥狀之一，也是導(dǎo)致PCOS患者卵泡發(fā)育受損、排卵異常及子宮內(nèi)膜病變的主要驅(qū)動(dòng)因素，因此控制PCOS患者雄激素水平是治療PCOS的主要策略。然而，目前PCOS發(fā)生以及高雄激素血癥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療手段十分有限，并且均為對(duì)癥治療，效果并不理想。
研究圖示
青蒿素是來(lái)源于黃花蒿的倍半萜內(nèi)酯化合物，作為療效穩(wěn)定且副作用小的一線抗瘧疾藥物應(yīng)用于臨床。除了其經(jīng)典的抗瘧作用之外，近年來(lái)青蒿素類衍生物在治療自身免疫性疾病，代謝性疾病及某些類型腫瘤方面展現(xiàn)出較大前景。湯其群團(tuán)隊(duì)早期系統(tǒng)篩選了促進(jìn)白色脂肪棕色化的小分子化合物，發(fā)現(xiàn)青蒿素類衍生物能夠激活產(chǎn)熱脂肪，降低肥胖小鼠體重并改善糖脂代謝（Cell Research，2016）。
此次，研究人員不僅建立了PCOS樣的大鼠及小鼠模型探究青蒿素對(duì)PCOS發(fā)生發(fā)展的影響，研究人員還開展了一項(xiàng)小型臨床研究來(lái)評(píng)估青蒿素對(duì)PCOS患者的療效。研究發(fā)現(xiàn)口服雙氫青蒿素能夠顯著降低PCOS患者的血清雄激素水平，減少卵巢竇狀卵泡數(shù)量，降低抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并改善患者的月經(jīng)周期。
總的來(lái)說(shuō)，湯其群團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)研究表明，青蒿素在小鼠模型和人類患者中都能有效緩解多囊卵巢綜合征（PCOS）相關(guān)癥狀。青蒿素通過(guò)直接與LONP1結(jié)合，啟動(dòng)LONP1與CYP11A1之間的相互作用，促進(jìn)CYP11A1的降解，進(jìn)而抑制卵巢重的雄激素合成，緩解PCOS癥狀。相反，雄激素誘導(dǎo)劑會(huì)破壞LONP1-CYP11A1相互作用，加重PCOS癥狀。
該研究揭示了青蒿素治療PCOS的潛在效果，鑒定了青蒿素誘導(dǎo)的LONP1-CYP11A1互作在PCOS治療方面的應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療PCOS及雄激素升高相關(guān)疾病提供了新的思路。
《Science》同期發(fā)表了瑞典卡羅林斯卡學(xué)院教授Elisabet Stener-Victorin題為《Remedy hope for polycystic ovary syndrome》的專評(píng)，認(rèn)為該研究為PCOS治療提供了新的希望。
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