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  中國藥科大學研究團隊發(fā)現(xiàn)肝細胞癌新型聯(lián)合治療策略
  
  2024-06-17 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  6月14日，中國藥科大學研究團隊在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在線發(fā)表題為“Lefamulin Overcomes Acquired Drug Resistance via Regulating Mitochondrial Homeostasis by Targeting ILF3 in Hepatocellular Carcinoma”的研究論文，研究結果表明，ILF3-MRPL12軸賦予HCC細胞耐藥性，ILF3是克服耐藥性的潛在治療靶點，lefamulin可能是TKIs治療HCC的新型聯(lián)合治療策略。
  
  研究背景
  
  肝癌是全球癌癥相關死亡的第四大原因，肝細胞癌（HCC）是肝癌的主要組織學類型，約占肝癌病例的90%。索拉非尼是一種多激酶抑制劑，于2007年被批準為一種用于治療晚期不可切除肝細胞癌的全身性藥物。此后，瑞戈非尼被批準用于晚期肝細胞癌的二線治療，侖伐替尼作為一線藥物被發(fā)現(xiàn)不劣于索拉非尼。盡管HCC免疫療法的進展也為患者帶來了希望，但其療效仍然有限。索拉非尼仍然是肝細胞癌的基石治療，得到了強有力的證據(jù)和臨床經(jīng)驗的支持。不幸的是，只有大約30%的患者可以從索拉非尼中獲益，而且這一人群通常在6個月內(nèi)獲得耐藥性。然而，耐藥性背后的機制尚未完全闡明，并且仍然知之甚少。因此，迫切需要尋找新的治療靶點和藥物來克服索拉非尼耐藥性。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在研究中，研究人員通過從包含1430種美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的藥物庫中進行功能篩選，將包括retapamulin、valnemulin和lefamulin在內(nèi)的pleuromutilin抗生素確定為索拉非尼致敏藥物的候選藥物。Lefamulin靶向ILF3蛋白的丙氨酸-99位點，干擾GCN5和CBP介導的賴氨酸-100位點乙酰化，抑制ILF3介導的MRPL12轉錄和隨后的線粒體生物發(fā)生。Lefamulin在小鼠中耐受性良好，不僅直接抑制腫瘤進展，而且在細胞系來源的異種移植物（CDX）和流體動力學注射小鼠模型中克服了耐藥性并增強了索拉非尼和瑞戈非尼的抗腫瘤作用。這些發(fā)現(xiàn)可能提供了一種ILF3-MRPL12軸在索拉非尼耐藥中的新機制，以及l(fā)efamulin和靶向治療聯(lián)合治療HCC的策略。
  
  研究結論
  
  綜上所述，研究結果表明，ILF3-MRPL12軸賦予HCC細胞耐藥性，ILF3是克服耐藥性的潛在治療靶點，lefamulin可能是TKIs治療HCC的新型聯(lián)合治療策略。
  
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