6月17日，默沙東宣布帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）的補充生物制品許可申請（sBLA）獲FDA批準，用于聯(lián)合標準化療（卡鉑和紫杉醇）治療原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。這意味著，K藥成為子宮內(nèi)膜癌領域一個無視錯配修復狀態(tài)的一線免疫療法。這也是K藥在子宮內(nèi)膜癌領域獲批的第3項適應癥，同時也是其在美國獲批的第40項適應癥。
此次批準主要是基于III期NRG-GY018研究的積極結果。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（N=816），評估了K藥聯(lián)合化療和安慰劑聯(lián)合化療治療錯配修復正常（pMMR）型和錯配修復缺陷（dMMR）型原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的療效和安全性。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）。
結果顯示，無論腫瘤的錯配修復狀態(tài)如何，K藥聯(lián)合化療組患者的PFS均較安慰劑組顯著延長。
在588例可評估療效的pMMR型子宮內(nèi)膜癌患者中，中位隨訪7.9個月時，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組患者的中位PFS分別為13.1個月（95%CI：10.5-18.8）和8.7個月（95%CI：8.4-10.7）。相較于安慰劑聯(lián)合化療，K藥聯(lián)合化療可將患者的疾病進展或死亡風險顯著降低46%（HR=0.54，95%CI：0.41-0.71，p<0.00001）。
pMMR型隊列PFS數(shù)據(jù)（來源：NEJM）
在225例可評估療效的dMMR型子宮內(nèi)膜癌患者中，中位隨訪12個月時，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組患者的中位PFS分別為尚未達到（95%CI：30.6-NR）和7.6個月（95%CI：6.4-9.9）。相較于安慰劑聯(lián)合化療，K藥聯(lián)合化療可將患者的疾病進展或死亡風險顯著降低70%（HR=0.30，95%CI：0.19-0.48，P<0.00001）。
dMMR型隊列PFS數(shù)據(jù)（來源：NEJM）
安全性方面，K藥的表現(xiàn)與既往研究一致。在pMMR隊列中，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組分別有55.1%和45.3%的患者發(fā)生3級以上不良事件（AE）；在dMMR隊列中，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組分別有63.3%和47.2%的患者發(fā)生3級以上AE。
此前，K藥在子宮內(nèi)膜癌領域已獲批兩項適應癥：①聯(lián)合侖伐替尼治療非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或pMMR晚期子宮內(nèi)膜癌患者，這些患者既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進展且不適合進行根治性手術或放療；②單藥治療MSI-H或dMMR晚期子宮內(nèi)膜癌患者，這些患者既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進展且不適合進行根治性手術或放療。
此外，默沙東也在評估K藥單藥一線治療MSI-H或dMMR型子宮內(nèi)膜癌（GOG-3064研究）、聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期子宮內(nèi)膜癌（LEAP-001研究）以及聯(lián)合化療輔助治療切除后子宮內(nèi)膜癌（GOG-3053研究）的療效。其中，LEAP-001研究已于去年12月宣告失敗，這也是“可樂組合”在腫瘤適應癥上的第9次失利。
在子宮內(nèi)膜癌領域，GSK的PD-1單抗dostarlimab是K藥目前主要的競爭對手。該產(chǎn)品同樣獲批了經(jīng)治MSI-H或dMMR晚期子宮內(nèi)膜癌適應癥，并且已先K藥一步獲批一線治療子宮內(nèi)膜癌適應癥，但僅限于MSI-H或dMMR型患者。
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