腫瘤免疫新靶點！征祥醫(yī)藥1類新藥獲批臨床
6月19日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，征祥醫(yī)藥申報的1類新藥ZX-8177片獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。根據(jù)征祥醫(yī)藥公開資料，這是一款小分子ENPP1抑制劑，該產(chǎn)品的臨床前研究結(jié)果曾連續(xù)兩年入選美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
研究表明，2'3'-cGAMP作為結(jié)合干擾素刺激因子（STING）的第二信使，可誘導(dǎo)STING依賴性干擾素應(yīng)答，觸發(fā)下游抗病毒和抗腫瘤機制。ENPP1全稱為外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1，可水解細胞外2'3'-cGAMP，減弱免疫刺激腫瘤微環(huán)境，從而促進腫瘤進展。因此，在腫瘤環(huán)境中阻斷ENPP1是一種通過改善先天免疫反應(yīng)來對抗腫瘤的潛在策略。ZX-8177正是征祥醫(yī)藥在研的一種ENPP1抑制劑。
根據(jù)2022年和2023年AACR年會公布的臨床前研究結(jié)果，ZX-8177可通過cGAMP-STING通路有效促進IFN-β1的產(chǎn)生。在CT-26同基因小鼠模型中，ZX-8177按2mg/kg BID治療14天，可達到37%~60%左右的腫瘤生長抑制（TGI），并顯著增加腫瘤微環(huán)境中NK細胞、T細胞和M1/M2巨噬細胞比例。該產(chǎn)品還具有有良好的DMPK和安全藥理學(xué)特征，支持其作為進一步開發(fā)的臨床候選藥物。
此外，在MC38小鼠模型中也觀察到ZX-8177與抗PD-L1抗體的協(xié)同抑瘤作用，抗PD-L1抗體與聯(lián)合ZX-8177治療的TGI分別為53%和75%；ZX-8177與化療或放療聯(lián)合使用對腫瘤抑制的協(xié)同作用：在Pan02同系性小鼠模型中，ZX-8177（25mg/kg，口服，BID）加20Gy放射治療與單純放射治療相比，抗腫瘤效果增強（TGI分別為100% vs 78.5%）。
據(jù)悉，ZX-8177獲批臨床后，將在首次人體臨床研究中探索其作為單一藥物和聯(lián)合療法的初步療效和安全性。
根據(jù)征祥醫(yī)藥官網(wǎng)資料，該公司創(chuàng)建于2018年，目前聚焦于癌癥、病毒感染和自身免疫疾病的小分子新藥研發(fā)。今年2月，該公司首個自主研發(fā)的1類抗流感新藥瑪賽洛沙韋片的上市申請（NDA）已獲CDE受理。2023年10月，該公司還完成了由濟川藥業(yè)領(lǐng)投的超億元C輪融資。
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