研究人員發(fā)現(xiàn)更多與腦癌細(xì)胞生長(zhǎng)的遺傳聯(lián)系
約翰·霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家報(bào)告說(shuō)，近來(lái)發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)腦癌細(xì)胞與正常組織細(xì)胞之間的遺傳差異-基因的改變和一小段非編碼遺傳物質(zhì)-可以為腫瘤行為提供線索，并為治療提供潛在的新靶點(diǎn)。
在發(fā)表在《神經(jīng)病理學(xué)學(xué)報(bào)》上的兩個(gè)發(fā)現(xiàn)之一的報(bào)告中，研究人員鑒定了人類(lèi)腦部腫瘤中一種名為ATRX的蛋白質(zhì)的改變，這種改變是遺傳性疾病1型(NF1)的一部分。專(zhuān)家說(shuō)，這種疾病初以神經(jīng)上的良性腫瘤為特征，通常會(huì)導(dǎo)致腦癌。盡管大多數(shù)與NF1相關(guān)的惡性腫瘤都沒(méi)有侵略性，但其中一部分是“高級(jí)別的”且難以治療。
研究負(fù)責(zé)人Fausto J. Rodriguez醫(yī)學(xué)博士，約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)副教授，約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心成員說(shuō)，這項(xiàng)新研究試圖弄清是什么使更具侵略性的NF1相關(guān)腫瘤在基因上有所不同來(lái)自低度腫瘤和正常健康細(xì)胞。
他說(shuō)，約翰·霍普金斯大學(xué)其他科學(xué)家的研究表明，某些腫瘤，特別是那些影響神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤，在ATRX基因中發(fā)生了突變，該突變產(chǎn)生的蛋白質(zhì)看起來(lái)保持了端粒的長(zhǎng)度，端粒是DNA上的重復(fù)片段。通常每次細(xì)胞分裂時(shí)都會(huì)縮短的染色體末端。端粒縮短縮短了細(xì)胞分裂的次數(shù)。通過(guò)使端粒保持較長(zhǎng)的時(shí)間，ATRX突變使細(xì)胞能夠無(wú)休止地分裂，這是癌癥的標(biāo)志。
為了了解ATRX突變?cè)谂cNF1相關(guān)的腦癌中可能起什么作用，Rodriguez和他的同事檢查了高級(jí)別和低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的樣本(神經(jīng)膠質(zhì)瘤的神經(jīng)支持細(xì)胞的母細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤)，這些腫瘤已通過(guò)手術(shù)切除來(lái)自27例NF1患者。
他們測(cè)試了樣本中更長(zhǎng)的端粒，這些端粒不是一種叫做端粒酶的蛋白質(zhì)的產(chǎn)物，端粒酶可以幫助維持健康細(xì)胞中端粒的長(zhǎng)度，在其他癌癥中更常見(jiàn)。這種與非端粒酶相關(guān)的端粒延長(zhǎng)被稱(chēng)為端?；駻LT的替代延長(zhǎng)。他們還測(cè)試了由該基因突變引起的ATRX蛋白產(chǎn)物的損失。
27個(gè)樣本中約有1/3具有ALT和ATRX蛋白丟失。這兩種因素的存在均發(fā)生在12例高級(jí)別腫瘤患者中的7例中，但14例低度癌癥患者中只有2例。
羅德里格斯說(shuō)，如果進(jìn)一步的研究證實(shí)了這種突變的作用，那么研究人員可能能夠開(kāi)發(fā)出針對(duì)具有ATRX突變或ALT的細(xì)胞的抗癌藥，以限制端粒的長(zhǎng)度。同時(shí)，他補(bǔ)充說(shuō)，對(duì)侵襲性NF1相關(guān)性腫瘤有了更好的了解，這使研究人員可以在實(shí)驗(yàn)室中為這些癌癥建立更現(xiàn)實(shí)的模型。
在《現(xiàn)代病理學(xué)》(Modern Pathology)中描述的第二項(xiàng)研究中，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員尋求了一種遺傳資源，可以準(zhǔn)確地識(shí)別低級(jí)兒科神經(jīng)膠質(zhì)瘤的子集，后者是兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤。羅德里格斯說(shuō)，與許多其他類(lèi)型的癌性腫瘤不同，低級(jí)兒科神經(jīng)膠質(zhì)瘤似乎幾乎沒(méi)有遺傳突變，這使這些癌癥的生物學(xué)成為一個(gè)謎。
為了揭開(kāi)這一謎團(tuán)，羅德里格斯和他的同事們專(zhuān)注于那些癌細(xì)胞調(diào)節(jié)基因表達(dá)或它們是否制造其組成蛋白的方式。他解釋說(shuō)，一種控制表達(dá)的方法是通過(guò)微RNA，即小片段的非編碼遺傳物質(zhì)，它們控制著是否從細(xì)胞核內(nèi)部的DNA藍(lán)圖中產(chǎn)生基因的蛋白質(zhì)。
研究人員分析了9種不同類(lèi)型的低級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤或相關(guān)癌癥中800種不同microRNA的數(shù)量。在所有這些中，一個(gè)特別引起了研究人員的注意：稱(chēng)為miR-487b的microRNA，與健康細(xì)胞相比，其在腫瘤組織中始終表達(dá)不足。
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