6月6日，上海交通大學研究團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“CD151-enriched migrasomes mediate hepatocellular carcinoma invasion by conditioning cancer cells and promoting angiogenesis”。本研究表明：CD151表達水平升高促進形成“遷移體”(migrasome)，而“遷移體”在肝癌細胞的侵襲性和血管生成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，從而促進HCC進展。這一發(fā)現(xiàn)意味著由CD151表達升高所產(chǎn)生的“遷移體”可能構(gòu)成HCC抗血管生成治療的有前途的高優(yōu)先級靶點，為深入探索“遷移體”功能和重新理解肝癌轉(zhuǎn)移機制提供了關(guān)鍵見解。
研究背景
原發(fā)性肝癌是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因，年發(fā)病率接近100萬例。雖然早期肝癌可以通過腫瘤切除、肝移植和其他外科治療手段進行處理，但超過50%的肝癌病例在診斷時已處于晚期，治療后的前五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達70%。當前的癌癥治療方法包括外科切除、肝移植、射頻消融、化學栓塞、靶向治療和免疫治療等。然而，由于高度血管化的特點，肝癌治療面臨挑戰(zhàn)，大多數(shù)在中晚期被診斷出的患者具有較高的轉(zhuǎn)移率，導(dǎo)致預(yù)后不佳。然而，肝癌新生血管形成的分子機制尚未完全闡明。
CD151是四跨膜蛋白家族的另一成員，與高度侵襲性的癌細胞有關(guān)，其高表達與多種癌癥，包括肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和肝癌的不良預(yù)后相關(guān)。CD151通過與整合素和非整合素蛋白結(jié)合，影響細胞通訊、傷口愈合、血小板聚集、細胞運動和血管生成等關(guān)鍵細胞功能。CD151表達水平升高與VCAM-1表達增加有關(guān)，終促進細胞黏附。此外，CD151參與集體細胞遷移過程，通過與整合素和緊密連接蛋白(JAM)-A相互作用，促進上皮細胞極化和肌動蛋白細胞骨架重構(gòu)，從而促進信號分子的招募。毫無疑問，CD151在血管生成和癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
研究進展
作為早期癌癥轉(zhuǎn)移的重要促成因素，血管生成在腫瘤生長中起著關(guān)鍵作用。如果沒有血管生成，腫瘤通常只會達到1-2毫米的直徑，超出這個范圍的細胞會因為營養(yǎng)缺乏而死亡。血管生成標志著從休眠狀態(tài)的實體瘤向增殖狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，加速了腫瘤的生長并促進了轉(zhuǎn)移。因此，血管生成的生物學過程與肝癌細胞的遷移和侵襲傾向密切相關(guān)。
為了驗證這些發(fā)現(xiàn)，研究人員將1×10^7個HCCLM3/MHCC97H-Mock或HCCLM3/MHCC97H-CD151sh細胞注射到小鼠后肢的內(nèi)側(cè)。隨著皮下腫瘤的形成，表達CD151的正常肝癌細胞（Mock組）顯示出明顯的血管生成，表現(xiàn)為厚而彎曲的血管。相反，CD151低表達組（CD151sh組）也誘導(dǎo)了血管生成，但形成的血管較細，不如Mock組的血管明顯。因此，CD151顯然能增強肝癌的血管生成。
本研究表明，具有增強侵襲性的細胞系表現(xiàn)出較高的CD151表達水平、產(chǎn)生更多的“遷移體”、具有更高的VEGF含量，并且具有更強的促進新生血管形成和血管重塑的能力。這為CD151通過“遷移體”促進新生血管形成所發(fā)揮的關(guān)鍵作用提供了有力的證據(jù)。
CD151的表達影響“遷移體”的生成，從而調(diào)節(jié)腫瘤血管生成
研究結(jié)論
總之，本研究探究了CD151與“遷移體”生成之間的復(fù)雜關(guān)系，以及“遷移體”對肝細胞癌（HCC）進展中血管生成的影響?！斑w移體”比單個細胞具有更動態(tài)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，能夠通過血液或體液促進更強的細胞間通訊和對細胞功能的操縱，從而加劇腫瘤進展。這些發(fā)現(xiàn)表明“遷移體”對于HCC的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力至關(guān)重要，并使其成為抗HCC治療的潛在靶點。
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