7月2日，禮來宣布新一代抗Aβ單抗Donanemab（商品名：Kisunla）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病（AD），包括AD所致的輕度認知障礙以及輕度AD。
Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白（Aβ）亞型N3pG結(jié)合的單抗，能夠與AD患者大腦中沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣斑塊的清除。
2023年5月，禮來宣布Donanemab治療早期癥狀性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究達到了主要終點。結(jié)果表明，Donanemab能顯著減緩早期癥狀性AD患者的認知功能下降，近一半受試者（47%）在1年內(nèi)沒有疾病進展（定義為臨床癡呆評分沒有下降），而安慰劑組這一比例為29%。
TRAILBLAZER-ALZ 2是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗（n=1736）。研究的主要終點是第18個月AD綜合評定量表（iADRS，評估患者的認知能力和生活自理能力）評分相比于基線的變化，關(guān)鍵次要終點包括第18個月臨床癡呆評定量表（CDR-SB，評估患者的認知能力）評分、AD協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）評分、AD認知量表（ADAS-Cog13）評分相比于基線的變化等。
結(jié)果顯示，在主要分析人群（中等tau蛋白水平且有明顯AD臨床癥狀的患者，n=1182）中，Donanemab組患者的iADRS評分較安慰劑組下降速度減緩了35%（p<0.0001）；第18個月時，Donanemab組CDR-SB評分較安慰劑組下降速度減緩了36%（p<0.0001）；ADCS iADL評分顯示，第18個月時，Donanemab組患者的疾病進展速度延緩了40%（p<0.0001）。此外，Donanemab將患者的疾病進展至下一階段的風(fēng)險降低了39%（HR=0.61; p<0.001）。
主要分析人群和全部人群的iADRS評分和CDR-SB評分變化情況（來源：JAMA）
將中等與高等tau蛋白水平人群（n=552）結(jié)果合并分析后（n=1736），與安慰劑組相比，Donanemab組仍在所有臨床終點中顯示出了積極結(jié)果（p<0.001），其中CDR-SB評分和iADRS評分的下降速度分別減緩了29%和22%。
安全性方面，Ddonanemab組有24%患者出現(xiàn)經(jīng)MRI確認的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%患者出現(xiàn)有癥狀的ARIA-E；Donanemab組有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和淺表鐵質(zhì)沉積（ARIA-H），安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA的嚴(yán)重程度為輕度至中度，嚴(yán)重ARIA發(fā)生率為1.6%，包括兩例患者因ARIA和嚴(yán)重ARIA而死的患者；有8.7%患者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，大多為輕度至中度。
Ddonanemab的定價為695.65美元/瓶。不過，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6個月、第12個月和第18個月時分別有17%、47%和49%患者達到治療目標(biāo)（淀粉樣斑塊水平降低至較低水平）且可以停藥，因此Ddonanemab的總治療費用也會因人群而異。
這也讓Ddonanemab成為了第一款可以基于淀粉樣斑塊水平停止治療的Aβ靶向療法。
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