7月5日，浙江大學(xué)紀(jì)建松教授團(tuán)隊(duì)在期刊《Molecular Cancer》上發(fā)表了研究論文，題為“Tumor cell-intrinsic MELK enhanced CCL2-dependent immunosuppression to exacerbate hepatocarcinogenesis and confer resistance of HCC to radiotherapy”，本研究中，研究人員證實(shí)MELK是肝癌的可靠預(yù)后因子，并確定MELK是促進(jìn)肝癌發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的有效候選因子；MELK的作用取決于上游因子miR-505-3p的靶向調(diào)節(jié)和與STAT3的相互作用，從而導(dǎo)致STAT3磷酸化并增加其靶基因CCL2在肝癌中的表達(dá)。此外，研究人員證實(shí)腫瘤細(xì)胞內(nèi)MELK的抑制有利于刺激M1型巨噬細(xì)胞極化，抑制M2型巨噬細(xì)胞極化并誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞招募，這些過程依賴于CCL2表達(dá)的改變。重要的是，MELK抑制增強(qiáng)了與RT相關(guān)的免疫效應(yīng)，從而與RT協(xié)同發(fā)揮顯著的抗腫瘤作用。MELK抑制劑OTS167也被證明能夠有效抑制肝癌的生長(zhǎng)和進(jìn)展，并與放療（RT）聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出更優(yōu)的抗腫瘤效果。
