7月5日，復旦大學郭坤教授團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“BNIP3-mediated mitophagy boosts the competitive growth of Lenvatinib-resistant cells via energy metabolism reprogramming in HCC”的研究論文，本研究中，通過重編程能量代謝，構建的侖伐替尼耐藥性肝細胞癌（HCC）細胞在競爭性生長方面明顯優(yōu)于敏感細胞。機制上，侖伐替尼耐藥性HCC細胞中BCL2相互作用蛋白3（BNIP3）介導的線粒體自噬通過將能量生產(chǎn)從線粒體氧化磷酸化轉移至糖酵解，從而促進糖酵解流，并通過調(diào)節(jié)AMP-激活蛋白激酶（AMPK）-己糖激酶2（ENO2）信號通路，持續(xù)維持侖伐替尼耐藥性HCC細胞對敏感HCC細胞的競爭優(yōu)勢。值得注意的是，BNIP3抑制顯著增強了侖伐替尼在HCC中的抗腫瘤作用。本研究強調(diào)了BNIP3-AMPK-ENO2信號通路在通過調(diào)節(jié)能量代謝重編程來維持侖伐替尼耐藥性HCC細胞的競爭結果方面的重要作用；同時，這項研究將BNIP3確定為克服HCC藥物耐藥性的有前途的靶點。
