亚洲无码动漫免费在线观看,天天开心AV色综合

- 按疾病分類
  
  溫州醫(yī)科大學(xué)：發(fā)現(xiàn)結(jié)腸炎和結(jié)腸癌治療創(chuàng)新策略
  
  2024-07-11 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  7月9日，溫州醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“CircHIPK2 Contributes Cell Growth in Intestinal Epithelial of Colitis and Colorectal Cancer through Promoting TAZ Translation”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)circHIPK2 (hsa_circRNA_104507)是一個在IBD和CRC中持續(xù)上調(diào)的circRNA，提示其作為生物標(biāo)志物的潛力。此外，circHIPK2的沉默抑制了CRC細(xì)胞的體內(nèi)外生長。尤其是，circHipk2的減少增強(qiáng)了葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，但減輕了結(jié)腸炎相關(guān)的腫瘤發(fā)生。重要的是，機(jī)制研究進(jìn)一步揭示了由FUS介導(dǎo)的circHIPK2與EIF4A3相互作用以促進(jìn)TAZ的翻譯，最終增加下游靶基因CCN1和CCN2的轉(zhuǎn)錄。綜上所述，circHIPK2在IBD和CRC的共同機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，調(diào)節(jié)Hippo信號通路。CircHIPK2-EIF4A3軸通過促進(jìn)TAZ翻譯促進(jìn)結(jié)腸炎和結(jié)直腸癌腸上皮細(xì)胞生長。
  
  背景知識
  
  結(jié)直腸癌(CRC)和炎癥性腸病(IBD)，包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，是對全球健康有深遠(yuǎn)影響的復(fù)雜胃腸道疾病。近年來，CRC和IBD的患病率在全球范圍內(nèi)顯著增加。CRC是全球第三大流行和第二致命的惡性腫瘤。2020年，估計(jì)有193萬例結(jié)直腸癌新發(fā)病例被診斷，其中90萬例導(dǎo)致結(jié)直腸癌相關(guān)死亡。來自大量流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)性研究的大量證據(jù)一致表明，IBD患者發(fā)生CRC的風(fēng)險(xiǎn)較高。盡管有這些發(fā)現(xiàn)，但研究人員對驅(qū)動結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤發(fā)生的確切機(jī)制的了解仍然有限。
  
  雖然炎癥性腸?。↖BD）和結(jié)直腸癌（CRC）有不同的臨床表現(xiàn)和病因，但它們有一個共同的特點(diǎn)——復(fù)雜的遺傳、環(huán)境和分子因素相互作用。Hippo信號通路是一個高度保守的激酶級聯(lián)，它調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、生存、遷移、干細(xì)胞特性和分化。細(xì)胞-環(huán)境相互作用的破壞會導(dǎo)致Hippo信號通路的紊亂，包括YAP和TAZ的異常激活，這對IBD和CRC的發(fā)展至關(guān)重要。作為經(jīng)典的YAP/TAZ下游靶點(diǎn)，CCN1和CCN2也被發(fā)現(xiàn)參與了多種疾病，包括IBD和CRC。值得注意的是，CCN1在CD或UC患者的結(jié)腸組織中表達(dá)升高，也在實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠中升高。CCN1通過IL-6促進(jìn)腸道黏膜愈合，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了其在IBD發(fā)病機(jī)制中的相關(guān)性。此外，CCN1與整合素相互作用，調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞（ISC）的增殖和分化。因此，糾正異常的Hippo信號通路，如YAP/TAZ活性和CCN軸，對于治療IBD和CRC具有治療潛力。
  
  近年來的研究強(qiáng)調(diào)環(huán)狀RNA（circRNAs）的重要性，這是一種令人著迷的非編碼RNA，因其在多種疾病中的潛在作用而吸引了大量關(guān)注，包括IBD和CRC。例如，在IBD和膿毒癥患者的腸道黏膜中，circHIPK3水平降低。它促進(jìn)了腸道上皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。PRKAR2A衍生的circRNAs促進(jìn)了結(jié)腸炎的惡性轉(zhuǎn)化，并預(yù)測了結(jié)腸炎相關(guān)CRC的預(yù)后。此外，幾個circRNAs，如circRHOBTB3、circPTEN1和circLECRC，在CRC中被證明具有腫瘤抑制作用。然而，盡管有這些跡象，研究人員仍然缺乏對參與IBD和CRC的特定circRNAs的全面了解，并且尚未徹底研究它們的功能作用。
  
  降低circHipk2可增強(qiáng)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，但可減輕結(jié)腸炎相關(guān)的腫瘤發(fā)生
  
  為了更深入地了解circHIPK2在結(jié)腸炎中的生物學(xué)功能，研究人員采用AAV介導(dǎo)的方法在DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠模型中敲低了circHIPK2。研究顯示circHIPK2敲低小鼠的結(jié)腸體重減輕程度和結(jié)腸長度均較對照組小鼠更嚴(yán)重。與此同時，結(jié)腸炎癥加劇，表現(xiàn)為更多的腸道隱窩損傷以及結(jié)腸組織中廣泛的炎癥細(xì)胞浸潤。研究人員通過RT-qPCR檢測了circHIPK2的敲低效率。由于細(xì)胞因子在炎癥和修復(fù)過程中起著重要作用，研究人員還測量了其表達(dá)水平。正如預(yù)期的那樣，在DSS刺激下，circHIPK2敲低組中促炎細(xì)胞因子Il-6和Il-17的表達(dá)水平較高，而抗炎細(xì)胞因子Il-10、Tgfβ和Il-22的表達(dá)水平相似。在人類中，IBD患者會通過尚未被充分理解的機(jī)制發(fā)展出結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤。隨后，研究人員研究了circHIPK2敲低對由阿霉素（AOM）和DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤小鼠模型的影響。有意思的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在刺激過程中，Hipk2環(huán)狀RNA敲低的小鼠體重減輕較少，并且結(jié)腸腫瘤的發(fā)生率也低于對照組。Ki67染色顯示，與對照組相比，敲低Hipk2環(huán)狀RNA的小鼠結(jié)腸組織中的增殖細(xì)胞較少。此外，研究人員確定了Hipk2環(huán)狀RNA敲低的效率，并發(fā)現(xiàn)，在Hipk2環(huán)狀RNA敲低的小鼠中，Il-10和Tgfβ的表達(dá)水平升高，而Il-17的表達(dá)水平降低。因此，這些發(fā)現(xiàn)表明，降低Hipk2環(huán)狀RNA可產(chǎn)生雙向效應(yīng)，既可增強(qiáng)結(jié)腸炎，又可降低結(jié)腸炎相關(guān)的腫瘤發(fā)生。另外，研究人員還首次證明了EIF4A3可以被環(huán)狀RNA招募來在胃腸道疾病中發(fā)揮生物學(xué)功能。
  
  circHipk2敲低對結(jié)腸炎和結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤發(fā)生的影響
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，本研究揭示了circHIPK2在CRC和IBD的共同機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。通過調(diào)控Hippo信號通路和下游靶基因，circHIPK2為開發(fā)治療這些胃腸道疾病的創(chuàng)新策略提供了有前景的途徑。circHIPK2在結(jié)腸炎和結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤發(fā)生中的雙向作用強(qiáng)調(diào)了基于背景的方法來利用其治療潛力的重要性。因此，進(jìn)一步的研究和臨床研究將是至關(guān)重要的，以充分實(shí)現(xiàn)基于circHIPK2的治療的轉(zhuǎn)化潛力。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)