優(yōu)化配方，實現(xiàn)每日1次給藥！輝瑞繼續(xù)推進(jìn)口服GLP-1開發(fā)
7月11日，輝瑞表示，根據(jù)正在進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究（NCT06153758）的結(jié)果，已經(jīng)確定了口服GLP-1R激動劑Danuglipron（PF-06882961）每日1給藥的優(yōu)選緩釋制劑配方。此外，輝瑞計劃在2024年下半年啟動該緩釋制劑的劑量優(yōu)化研究以評估多個劑量的療效和安全性，為注冊性研究提供參考。
該研究是一項隨機、開放標(biāo)簽臨床試驗，旨在評估Danuglipron口服速釋制劑和口服緩釋制劑在健康成年人中的藥代動力學(xué)和安全性。研究結(jié)果表明，新的制劑配方可使Danuglipron實現(xiàn)每日1次給藥。其安全性與既往研究一致，未觀察到患者肝酶升高現(xiàn)象。
在此之前，Danuglipron的用藥頻率為每日2次。去年12月，Danuglipron（每日2次）治療不伴2型糖尿病的肥胖成人患者的IIb期研究達(dá)到主要終點。
數(shù)據(jù)顯示，治療第26周時，Danuglipron所有劑量組患者的體重變化均較安慰劑組明顯（-4.8%~-9.4% vs. +0.17%）；治療第32周時，Danuglipron所有劑量組患者的體重變化仍然較安慰劑組明顯（-6.9%~-11.7% vs. +1.4%）。經(jīng)安慰劑調(diào)整后，Danuglipron組在第26周和第32周的平均體重下降幅度分別為-5%~-9.5%和-8%~-13%。
Danuglipron（每日2次）雖有不錯的減重效果，但在當(dāng)下的競爭環(huán)境中已不具備優(yōu)勢。
GLP-1療法引領(lǐng)者諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）為每日1次口服片劑，該片劑已于2019年在美國獲批上市，適應(yīng)癥為2型糖尿病。就在去年，中高劑量Rybelsus也順利完成了減肥III期研究，其進(jìn)度遠(yuǎn)領(lǐng)先于其它公司的GLP-1產(chǎn)品。而禮來的小分子GLP-1R激動劑Orforglipron同為每日1次口服片劑，也已進(jìn)入III期階段，其開發(fā)進(jìn)度直追Rybelsus。此外，還有多家企業(yè)開發(fā)的口服GLP-1藥物正在順利推進(jìn)中期開發(fā)。
面對這樣的競爭情況，輝瑞只能選擇放棄Danuglipron的每日2次版本，對制劑配方進(jìn)行優(yōu)化以實現(xiàn)更低的給藥頻率。另一方面，Danuglipron（每日2次）的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率（惡心73%，嘔吐47%，腹瀉25%）較高，停藥率也較高（50%），這也是輝瑞考慮開發(fā)每日1次口服版本的原因。
目前看來，輝瑞的速度還不算太慢，未來仍有機會從減重市場分一杯羹。
輝瑞研發(fā)部首席科學(xué)官兼總裁Mikael Dolsten博士表示：“肥胖是輝瑞的一個關(guān)鍵治療領(lǐng)域，我們擁有強大的產(chǎn)品管線，包括3個臨床候選藥物和多個臨床前候選藥物。Danuglipron是其中進(jìn)展較快的一款產(chǎn)品，其每日2次口服版本已顯示出良好的療效。在對之前的IIb期數(shù)據(jù)和試驗設(shè)計進(jìn)行全面分析后，我們相信，改進(jìn)緩釋制劑和優(yōu)化試驗設(shè)計可以將具有競爭力的口服GLP-1分子Danuglipron推進(jìn)到注冊性研究中，以解決肥胖患者當(dāng)前和持續(xù)的醫(yī)療需求。”
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
