中國專家找到引起缺血性卒中腦損傷的“元兇”
缺血性腦卒中已成為影響中國民眾健康主要的疾病之一。記者11日獲悉，中國醫(yī)學(xué)專家團(tuán)隊的新研究發(fā)現(xiàn)，ASICs(酸敏感離子通道)是引起缺血性卒中腦損傷的“元兇”并闡明致病機(jī)制。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院殷善開/時海波教授團(tuán)隊的研究成果刊登在新一期《自然》(Nature)上，可為早期干預(yù)缺血性卒中腦損傷提供藥物治療新方向，ASICs具有成為治療缺血性卒中新靶點(diǎn)的潛在價值。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院殷善開/時海波教授團(tuán)隊10日以第一作者、第一通訊單位在《自然》(Nature)雜志發(fā)表研究論文。(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院供圖)
據(jù)介紹，在大腦的神經(jīng)元細(xì)胞中，ASICs廣泛參與人類多個生理過程，與腦卒中、慢性疼痛等疾病狀態(tài)息息相關(guān)。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸通過促進(jìn)ASICs的過度激活和開放加劇了缺血性腦損傷。氫離子與谷氨酸是ASICs的“左膀右臂”和強(qiáng)有力的殺傷性“武器”，一旦ASICs獲得足夠的“裝備”，將造成神經(jīng)元細(xì)胞不可逆的損傷。
據(jù)了解，近40年的研究認(rèn)為，谷氨酸過度激活N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)是造成缺血性卒中腦損傷的主要原因。然而，越來越多的臨床試驗顯示，僅阻斷NMDAR不僅沒有顯著改善卒中患者的神經(jīng)功能，還引發(fā)了一系列精神癥狀，甚至導(dǎo)致患者死亡。這表明NMDAR可能并不適合作為缺血性腦卒中的治療靶點(diǎn)。
在殷善開/時海波教授團(tuán)隊研究中，研究人員利用基因轉(zhuǎn)染、細(xì)胞電生理等十余項實驗技術(shù)，綜合分析了谷氨酸對ASICs的激活等通道動力學(xué)的作用，揭示了谷氨酸與缺血性卒中腦損傷的全新關(guān)聯(lián)和分子基礎(chǔ)。
研究團(tuán)隊方面表示，更令人驚訝的是，傳統(tǒng)的NMDAR拮抗藥物同樣可以發(fā)揮促進(jìn)ASICs開放的作用，這意味著作為既往研究中保護(hù)神經(jīng)元的藥物實際成為殺傷細(xì)胞的“武器”。因此，本研究在一定程度上解釋了過去拮抗NMDAR藥物在治療卒中時反而會加重病情的原因。
據(jù)介紹，目前，醫(yī)學(xué)界尚無理想的直接靶向離子通道治療缺血性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)藥物上市。為此，研究團(tuán)隊找到了相關(guān)小分子化合物，有望為開發(fā)治療缺血性腦卒中的靶向藥物提供參考方向。未來，利用小分子藥物，醫(yī)生可以阻止谷氨酸與ASICs的結(jié)合，以達(dá)到減輕缺血性卒中腦損傷的目的。
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