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  阿爾茨海默病研究迎來(lái)新進(jìn)展：新型精準(zhǔn)猴模型建立
  
  2024-07-15 來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
  
  記者7月12日從中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院（以下簡(jiǎn)稱深圳先進(jìn)院）獲悉，該院研究團(tuán)隊(duì)成功建立精準(zhǔn)模擬家族性阿爾茨海默病致病突變的新型獼猴模型（以下簡(jiǎn)稱模型），并在幼年模型中發(fā)現(xiàn)相關(guān)早期生物標(biāo)志物的改變以及外周炎癥和免疫信號(hào)分子的異常，為深入理解阿爾茨海默病發(fā)生以及發(fā)展進(jìn)程提供了新路徑。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆》上。
  
  轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究示意圖。研究團(tuán)隊(duì)供圖
  
  阿爾茨海默病俗稱“老年癡呆癥”，是常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。
  
  深圳先進(jìn)院腦認(rèn)知與腦疾病研究所、深港腦科學(xué)創(chuàng)新研究院研究員陳宇介紹，與嚙齒類動(dòng)物相比，獼猴等非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人類在進(jìn)化和遺傳信息、大腦結(jié)構(gòu)、認(rèn)知行為、免疫系統(tǒng)等神經(jīng)生物學(xué)特征上更為接近。
  
  基于此，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出雙向?qū)NA-CRISPR/Cas9系統(tǒng)，并精準(zhǔn)模擬出致病突變導(dǎo)致的基因mRNA和蛋白水平異常，由此構(gòu)建出該模型。
  
  近期，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)新發(fā)布的《阿爾茨海默病診斷和分期的修訂標(biāo)準(zhǔn)（2024年）》中，強(qiáng)調(diào)增加特征性生物標(biāo)志物檢測(cè)來(lái)輔助阿爾茨海默病臨床診斷的必要性，Aβ42和磷酸化tau便是核心生物標(biāo)志物。
  
  研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)幼年模型腦脊液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，上述兩大核心生物標(biāo)志物比例均顯著增高；通過(guò)對(duì)幼年模型進(jìn)行血液轉(zhuǎn)錄組和血漿蛋白組檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，幼年模型外周血液系統(tǒng)中，已出現(xiàn)大量炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)信號(hào)分子異常。
  
  “未來(lái)對(duì)這些免疫相關(guān)分子的動(dòng)態(tài)追蹤和功能驗(yàn)證，將為進(jìn)一步闡明早期外周免疫反應(yīng)異常在阿爾茨海默病中的貢獻(xiàn)提供新的線索。”陳宇說(shuō)。
  
  據(jù)悉，該模型未來(lái)可用于阿爾茨海默病生物標(biāo)志物、分子、細(xì)胞以及病理和神經(jīng)功能的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、發(fā)病機(jī)制解析，以及發(fā)展和評(píng)價(jià)早期診斷和治療方法。
  
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