既往研究表明,代謝重編程可以滿足肝癌細胞的生存需求,并保證其生長優(yōu)勢。核苷酸合成影響各種類型癌細胞的幾個重要生物學(xué)過程,因此也與失控的增殖、轉(zhuǎn)移、免疫逃避和治療耐藥有關(guān)。尿嘧啶從頭合成途徑中重要的酶之一尿苷酸一磷酸合成酶(UMPS)將乳清酸和磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)化為尿苷酸一磷酸(UMP),但其調(diào)控存在缺陷。此外,UMP代謝途徑的下游產(chǎn)物udp - n -乙酰- d -半乳糖胺(UDP-GlcNAc)是蛋白質(zhì)O-GlcNAc化(O-GlcNAc)的唯一底物。之前的研究報道了O-GlcNAc顯著促進HCC的惡性。因此,UMP代謝在HCC的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用,而由于UMPS缺乏而導(dǎo)致的UMP缺失是否可以作為HCC治療的有效靶點尚未被研究。