7月20日，山東大學(xué)魯銘研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了研究論文，題為“Family with sequence similarity 83, member A (FAM83A) inhibits ferroptosis via the Wnt/β-catenin pathway in lung squamous cell cancer”，本研究中，研究人員檢測(cè)了FAM83A在LUSC中的預(yù)后和調(diào)節(jié)作用。初步應(yīng)用生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)FAM83A mRNA在LUSC中的表達(dá)水平及預(yù)后價(jià)值。體外實(shí)驗(yàn)采用蛋白質(zhì)免疫印跡、菌落形成及細(xì)胞活力測(cè)定、脂質(zhì)活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、還原性谷胱甘肽(GSH)/氧化谷胱甘肽二硫醚(GSSG)、4-羥基-2-壬烯醛(4-HNE)測(cè)定等方法探討其作用機(jī)制，并進(jìn)一步進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其作用機(jī)制。TCGA和數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)果顯示，LUSC中FAM83A mRNA的表達(dá)水平明顯高于正常肺組織。TCGA和GEO數(shù)據(jù)庫(kù)以及研究人員的數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，F(xiàn)AM83A表達(dá)水平是總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。此外，F(xiàn)AM83A與較高的生長(zhǎng)能力和克隆原性顯著相關(guān)。機(jī)制上，體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明FAM83A通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制鐵死亡，促進(jìn)LUSC細(xì)胞生長(zhǎng)。拯救實(shí)驗(yàn)表明，抑制Wnt/β-catenin通路可抵消FAM83A的功能。FAM83A在LUSC中過(guò)表達(dá)，可作為L(zhǎng)USC預(yù)后預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物。FAM83A通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制鐵死亡，促進(jìn)LUSC細(xì)胞生長(zhǎng)，為L(zhǎng)USC治療提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。
