卵巢癌是第二大婦科腫瘤，也是兇險(xiǎn)的婦科癌癥。雖然乳腺癌的發(fā)病率是卵巢癌的9倍，但據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)數(shù)據(jù)，乳腺癌5年生存率在90%以上，而卵巢癌則不到50%……
究其原因，主要是因?yàn)槁殉菜幉课惠^隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，且早期癥狀缺少特異性。許多卵巢癌患者在確診前，癌細(xì)胞就已擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。這些癌細(xì)胞可以生長成微小的團(tuán)塊或更大的球（稱為腫瘤球）。
輾轉(zhuǎn)近半年才確診，卵巢癌轉(zhuǎn)移怎么辦？
好醫(yī)友簽約腫瘤專家邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro)博士，通過好醫(yī)友平臺(tái)，已會(huì)診過近百例卵巢癌患者。其中有一名患者在國內(nèi)花費(fèi)了近6個(gè)月才確診卵巢癌，在此期間癌癥已擴(kuò)散至腹腔，出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。
卡斯特羅博士出席中美遠(yuǎn)程會(huì)診
卡斯特羅博士從病理分型、分子診斷、信號(hào)通路分析，到初始治療、手術(shù)、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、腫瘤微環(huán)境管理等多個(gè)方面給出了指導(dǎo)建議。
針對(duì)化療，他說：“全球普遍認(rèn)為，卵巢癌患者應(yīng)該接6個(gè)周期的紫杉醇-卡鉑化療。但研究發(fā)現(xiàn)，每周小劑量紫杉醇化療比每3周大劑量紫杉醇化療的耐受性更好，且副作用（如血細(xì)胞減少導(dǎo)致感染）更少。”
同時(shí)，他根據(jù)患者BRCA1突變情況，對(duì)紫杉類藥物的選用做了說明：
① 若患者BRCA1突變陽性，建議使用多西紫杉醇（Taxotere），有新證據(jù)表明BRCA1突變的癌癥無法從紫杉醇獲益。因?yàn)樽仙即夹枰暾腂RCA1來觸發(fā)細(xì)胞凋亡，而多西紫杉醇則不需要。
② 若患者BRCA1突變陰性，可使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇，因?yàn)橄啾茸仙即迹鼪]有過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，也不需要高劑量的免疫抑制劑比如皮質(zhì)類固醇激素來預(yù)防超敏反應(yīng)。
卵巢癌化療會(huì)導(dǎo)致血細(xì)胞降低、疲勞，也可能出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，如手指和腳趾麻木刺痛感。
卡斯特羅博士建議，用昂丹司瓊和阿瑞吡坦來控制化療引起的惡心。但當(dāng)患者有大量的腹腔腫瘤時(shí)，癌細(xì)胞死亡時(shí)有導(dǎo)致胃腸道正常蠕動(dòng)中斷的額外風(fēng)險(xiǎn)，比如腸梗阻，并造成惡心和嘔吐，這與藥物本身導(dǎo)致的惡心完全不同，這反映了腫瘤細(xì)胞正在死亡，壞死組織和水腫中斷胃腸道的正常神經(jīng)肌肉收縮。在這種情況下，患者可能難以保持食物和營養(yǎng)的攝入。情況輕微時(shí)，可能每周需要靜脈輸液以避免脫水。情況嚴(yán)重時(shí)，需要靜脈注射營養(yǎng)與全腸外營養(yǎng)（TPN），這可能需要長達(dá)一個(gè)月或兩個(gè)月。
因此，治療期間尋求積極的支持治療很重要，有助于減少疾病負(fù)擔(dān)。
盡管大多數(shù)卵巢患者通常對(duì)一線化療反應(yīng)良好，但還是會(huì)出現(xiàn)耐藥性。為何卵巢癌化療會(huì)耐藥？這項(xiàng)新研究找出了“幫兇”。
新研究揪出化療耐藥“幫兇”
不久前，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)新研究，將蛋白局灶性黏附激酶(FAK)的基因變化與卵巢癌化療耐藥性聯(lián)系起來。
這項(xiàng)研究聚焦于高漿液性卵巢癌，這是一種起源于卵巢或輸卵管外表面的上皮癌亞型，約占卵巢癌的52%，是死亡人數(shù)多一種。摩爾癌癥中心婦科腫瘤科副教授Dwayne G. Stupack博士說，在大多數(shù)患者中，卵巢腫瘤顯示出高水平的FAK。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科及生殖醫(yī)學(xué)科David D. Schlaepfer教授說:“通過新的腫瘤模型，將高水平FAK或基因擴(kuò)增，與癌癥干細(xì)胞的生長聯(lián)系起來。我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AK除了能幫助腫瘤擴(kuò)散，還會(huì)支持腫瘤重要的干細(xì)胞樣癌細(xì)胞的DNA修復(fù)。這可能是腫瘤用來抵抗鉑類化療的一個(gè)重要途徑。”
FAK蛋白是一種幫助癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的酶。在晚期癌細(xì)胞中，F(xiàn)AK過度活躍，并呈高水平。當(dāng)癌細(xì)胞生長為腫瘤球時(shí)，F(xiàn)AK更加活躍，且比早期腫瘤對(duì)化療的耐藥性更強(qiáng)。
研究表明，F(xiàn)AK是卵巢癌復(fù)發(fā)的一個(gè)重要和潛在的治療靶點(diǎn)。目前，包括加州大學(xué)圣地亞哥分校在內(nèi)的一些研究機(jī)構(gòu)正在開展早期臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證FAK抑制劑的療效。
了解卵巢癌化療耐藥背后的生物學(xué)機(jī)制，有助于制定更好的治療方案。若能有效預(yù)防卵巢癌復(fù)發(fā)，將極大改變卵巢癌治療現(xiàn)狀，讓更多患者獲益。
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