研究證實(shí)新冠病毒可通過(guò)眼結(jié)膜感染
新冠病毒能不能通過(guò)眼結(jié)膜傳播？當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月14日，生物科學(xué)預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv發(fā)表了關(guān)于新型冠狀病毒疾?。–OVID-19）通過(guò)眼結(jié)膜途徑傳播的新研究“Rhesus macaques can be effectively infected with S 1 ARS-CoV-2 via ocular conjunctival route”。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)新冠病毒可通過(guò)結(jié)膜途徑傳播的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，即恒河猴可通過(guò)眼結(jié)膜途徑有效感染新冠病毒，這為病毒預(yù)防，尤其是醫(yī)護(hù)人員的防護(hù)提供了重要理論支持。
基于臨床癥狀、病毒載量檢測(cè)和血清學(xué)檢查，作者們發(fā)現(xiàn)，恒河猴可以通過(guò)結(jié)膜途徑感染新冠病毒，且病毒會(huì)在感染1天后，從結(jié)膜轉(zhuǎn)移到呼吸道和其他組織。
該研究的作者團(tuán)隊(duì)來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所以及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院，通訊作者為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長(zhǎng)，國(guó)務(wù)院特殊津貼專家秦川。作為比較醫(yī)學(xué)、病理學(xué)專家，秦川曾于2003年負(fù)責(zé)參加“SARS感染動(dòng)物模型的建立”，此外還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行過(guò)多種傳染病的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)。
COVID-19的暴發(fā)具有很高的傳染性，目前普遍認(rèn)為新冠病毒主要通過(guò)人與人之間的呼吸道飛沫或直接親密接觸進(jìn)行傳播，然而其他潛在的傳播途徑仍有待進(jìn)一步研究。
在此前的臨床病例中，患有SARS（嚴(yán)重急性呼吸綜合征）和COVID-19的結(jié)膜炎患者都有在眼淚和結(jié)膜分泌物樣本中檢測(cè)到病毒RNA的情況。
此前，國(guó)家衛(wèi)健委專家組成員、北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)在前往武漢工作并被確診新冠病毒感染后，也推測(cè)自己感染的途徑可能是病毒先進(jìn)入眼結(jié)膜，而后再到全身。
但與此同時(shí)，武漢大學(xué)人民醫(yī)院陳長(zhǎng)征團(tuán)隊(duì)等研究組也曾表示，新冠肺炎患者的結(jié)膜囊中可以檢測(cè)到新冠病毒，但臨床分析數(shù)據(jù)不支持新冠病毒通過(guò)結(jié)膜途徑傳播。
在的研究中，研究人員將一定半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量（TCID50）的新冠病毒藥劑接種給3只3到5歲的恒河猴（rhesus macaques），隨機(jī)選擇其中兩只進(jìn)行眼結(jié)膜接種，而另一只通過(guò)氣管內(nèi)注入進(jìn)行接種，從而比較通過(guò)不同途徑感染新冠病毒的宿主體內(nèi)病毒的分布和發(fā)病機(jī)理。研究人員僅通過(guò)單一途徑將病毒接種給恒河猴，以保證其確切的感染途徑。
研究人員每天觀察恒河猴的臨床體征發(fā)現(xiàn)，通過(guò)兩種途徑感染病毒的恒河猴的體重和溫度都沒(méi)有明顯的臨床變化。研究團(tuán)隊(duì)在接種后的0、1、3、5和7天（dpi）收集常規(guī)標(biāo)本，包括鼻拭子和咽喉拭子。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還收集了恒河猴的結(jié)膜拭子和肛門拭子，以探索宿主體內(nèi)新冠病毒的潛在排出途徑。
值得注意的是，接種后第1天，研究人員能夠在通過(guò)眼結(jié)膜途徑感染的恒河猴的結(jié)膜拭子中檢測(cè)到病毒載量，但隨后就無(wú)法再在結(jié)膜中檢測(cè)到病毒。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這意味著接種的新冠病毒可能會(huì)從結(jié)膜轉(zhuǎn)移到呼吸道和其他組織。
在接種后1到7天，三只恒河猴的鼻拭子和咽喉拭子中都能夠持續(xù)檢測(cè)到病毒載量。
此外，在結(jié)膜接種新冠病毒14天和21天后，兩只恒河猴體內(nèi)仍可檢測(cè)到針對(duì)新冠病毒的特異性IgG抗體，這表明它們的確被新冠病毒感染。
對(duì)于肛門拭子，盡管在結(jié)膜接種病毒的恒河猴中未檢測(cè)到病毒載量，但可以在通過(guò)氣管內(nèi)注入途徑接種的恒河猴樣本中持續(xù)檢測(cè)到。
在接種病毒后7天，研究人員將氣管內(nèi)接種的恒河猴和其中一只結(jié)膜接種的恒河猴安樂(lè)死并進(jìn)行了尸檢。
對(duì)于結(jié)膜接種的恒河猴，病毒載量主要分布在：鼻淚管系統(tǒng)和眼內(nèi)，包括淚腺、視神經(jīng)和結(jié)膜鼻腔；鼻子內(nèi)，包括鼻黏膜、鼻甲和鼻孔；咽喉中，包括咽頭、軟顎骨和氣管；口腔中，包括檢查袋和腮腺；以及其他組織，包括肺的左下葉、腹股溝和直腸旁（淋巴結(jié)）、胃、十二指腸，盲腸和回腸。
相比之下，通過(guò)氣管內(nèi)接種的恒河猴體內(nèi)病毒的分布有所不同。病毒復(fù)制主要出現(xiàn)在肺中，并且鼻中隔、氣管、下頜淋巴結(jié)、扁桃體、肺淋巴結(jié)和部分節(jié)段的消化道（包括盲腸、結(jié)腸、十二指腸和空腸）病毒載量也比較高。
值得注意的是，研究人員在恒河猴消化道的不同部分都可檢測(cè)到病毒，這表明消化系統(tǒng)可能易受新冠病毒感染。
與通過(guò)氣管內(nèi)途徑接種病毒的恒河猴相比，結(jié)膜感染的恒河猴體內(nèi)的病毒載量和分布在鼻淚系統(tǒng)中相對(duì)較高，但在肺中相對(duì)較輕且局部。然而，這兩種途徑均可引起消化道感染。
這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，結(jié)膜是新冠病毒傳播的門戶。研究者能夠在幾種鼻淚系統(tǒng)的相關(guān)組織中檢測(cè)到病毒載量，尤其是在結(jié)膜、淚腺、鼻腔和喉嚨中，它們充當(dāng)了眼部和呼吸組織之間的病毒運(yùn)動(dòng)的“橋梁”。
值得注意的是，淚道作為將淚液從眼表面收集和輸送至鼻下鼻道的導(dǎo)管，也便于將病毒從眼組織向呼吸道組織引流。
實(shí)際上，以前的報(bào)告表明，盡管結(jié)膜、鞏膜或角膜能夠吸收含病毒的液體，但包括淚液和分泌物在內(nèi)的大多數(shù)液體都被排入了鼻咽腔或被吞咽下去了。淚道上皮也可能有助于淚液的吸收。
研究結(jié)果與病毒通過(guò)結(jié)膜途徑進(jìn)入宿主的解剖學(xué)特征也是高度一致的。研究人員表示，目前人們主要通過(guò)戴口罩來(lái)預(yù)防新冠病毒，該方法主要保護(hù)鼻和口腔粘膜，但暴露于環(huán)境中的結(jié)膜很容易被忽視。
這一研究的結(jié)果表明，暴露的黏膜和不受保護(hù)的眼睛會(huì)增加SARS病毒或新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，這意味著，特別是對(duì)臨床醫(yī)生而言，當(dāng)與病人接觸或到人多的地方時(shí)，我們有必要提高對(duì)眼睛保護(hù)的認(rèn)識(shí)，在日常生活中定期洗手并戴上防護(hù)眼鏡。
研究人員在文章后寫道，只有切斷新冠病毒的一切傳播方式，我們才能有效地阻止COVID-19的傳播。
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