8月2日，北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“ABCC2 induces metabolic vulnerability and cellular ferroptosis via enhanced glutathione efflux in gastric cancer”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ABCC2高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)，rs717620可通過(guò)干擾ETS1和SOX9的結(jié)合影響ABCC2的表達(dá)。GC細(xì)胞系的功能獲得和功能喪失實(shí)驗(yàn)表明，氨基酸剝奪降低了ABCC2-high GC細(xì)胞的增殖，遷移和耐藥性。ABCC2導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氨基酸庫(kù)減少和細(xì)胞能量代謝中斷。這種現(xiàn)象是由ABCC2介導(dǎo)的谷胱甘肽（GSH）外排引起的，從而導(dǎo)致氧化還原狀態(tài)的變化，進(jìn)而增加細(xì)胞對(duì)鐵死亡的易感性。此外，研究人員還使用了患者來(lái)源的器官樣組織和腫瘤樣細(xì)胞群來(lái)觀察ABCC2對(duì)治療效果的影響。在ABCC2表達(dá)較高的異種移植模型中，研究人員觀察到限制氨基酸攝入并抑制GPX4活性可導(dǎo)致明顯的腫瘤消退。綜上，研究結(jié)果表明，ABCC2通過(guò)介導(dǎo)GC中的GSH外排在氨基酸代謝和鐵死亡中發(fā)揮重要作用。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了聯(lián)合多個(gè)鐵死亡靶點(diǎn)作為ABCC2高表達(dá)胃癌有前景的治療策略的潛力。
在之前的一項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)在一組接受新輔助化療的胃癌患者中檢測(cè)了幾個(gè)基因的遺傳變異，包括MTHFR、DPYD、UMPS、ABCB1、ABCC2、GSTP1、ERCC1和XRCC1。研究人員發(fā)現(xiàn)ABCC2-24C > T (rs717620)基因型與化療效果和患者結(jié)局相關(guān)。其與胃癌的相關(guān)性及機(jī)制有待進(jìn)一步明確。
