8月8日，復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Elucidating the role of S100A10 in CD8+ T cell exhaustion and HCC immune escape via the cPLA2 and 5-LOX axis”，本研究旨在闡明S100A10通過(guò)cPLA2和5-LOX軸對(duì)CD8+ T細(xì)胞耗竭的影響，從而闡明其在肝癌免疫逃逸中的作用。通過(guò)分析GEO和TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中HCC相關(guān)數(shù)據(jù)，研究人員識(shí)別了與脂質(zhì)代謝相關(guān)的差異表達(dá)基因，并建立了預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型。隨后，通過(guò)RNA-seq和PPI分析，研究人員確定了與CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)顯著相關(guān)的重要脂質(zhì)代謝基因和下游因子S100A10, ACOT7和SMS。鑒于表達(dá)差異顯著，研究人員選擇S100A10進(jìn)行進(jìn)一步研究。研究人員發(fā)現(xiàn)S100A10在肝癌組織中顯著高表達(dá)，并可能通過(guò)cPLA2和5-LOX軸調(diào)節(jié)CD8+ T細(xì)胞耗竭和脂質(zhì)代謝重編程。沉默S100A10可抑制CD8+ T細(xì)胞耗竭，進(jìn)一步抑制肝癌的免疫逃逸。S100A10可能通過(guò)激活cPLA2和5-LOX軸，啟動(dòng)脂質(zhì)代謝重編程，上調(diào)LTB4水平，從而促進(jìn)肝癌組織中CD8+ T細(xì)胞耗竭，促進(jìn)肝癌細(xì)胞的免疫逃逸，終影響肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移。本研究揭示了S100A10通過(guò)cPLA2和5-LOX軸在HCC免疫逃逸中的關(guān)鍵作用，為HCC的診斷和治療提供了新的理論基礎(chǔ)和潛在靶點(diǎn)。
