8月8日，復(fù)旦大學(xué)研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Elucidating the role of S100A10 in CD8+ T cell exhaustion and HCC immune escape via the cPLA2 and 5-LOX axis”，本研究旨在闡明S100A10通過cPLA2和5-LOX軸對CD8+ T細胞耗竭的影響，從而闡明其在肝癌免疫逃逸中的作用。通過分析GEO和TCGA數(shù)據(jù)庫中HCC相關(guān)數(shù)據(jù)，研究人員識別了與脂質(zhì)代謝相關(guān)的差異表達基因，并建立了預(yù)后風(fēng)險模型。隨后，通過RNA-seq和PPI分析，研究人員確定了與CD8+ T細胞浸潤顯著相關(guān)的重要脂質(zhì)代謝基因和下游因子S100A10, ACOT7和SMS。鑒于表達差異顯著，研究人員選擇S100A10進行進一步研究。研究人員發(fā)現(xiàn)S100A10在肝癌組織中顯著高表達，并可能通過cPLA2和5-LOX軸調(diào)節(jié)CD8+ T細胞耗竭和脂質(zhì)代謝重編程。沉默S100A10可抑制CD8+ T細胞耗竭，進一步抑制肝癌的免疫逃逸。S100A10可能通過激活cPLA2和5-LOX軸，啟動脂質(zhì)代謝重編程，上調(diào)LTB4水平，從而促進肝癌組織中CD8+ T細胞耗竭，促進肝癌細胞的免疫逃逸，終影響肝癌細胞的生長和遷移。本研究揭示了S100A10通過cPLA2和5-LOX軸在HCC免疫逃逸中的關(guān)鍵作用，為HCC的診斷和治療提供了新的理論基礎(chǔ)和潛在靶點。
