2024年8月13日，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院方文峰高祥團(tuán)隊(duì)在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了題為“Gefitinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus anlotinib (an multikinase inhibitor) for untreated, EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER): a multicenter phase III trial”的研究論文。本研究表明，EGFR TKI聯(lián)合吉非替尼和安羅替尼抗血管生成治療可顯著改善PFS，對(duì)于攜帶EGFR激活突變的未經(jīng)治療的晚期NSCLC患者，安全性可控。特別是，與吉非替尼單藥治療相比，腦轉(zhuǎn)移患者、高TML患者和EGFR擴(kuò)增患者，從吉非替尼加安羅替尼中獲得更多益處。
截至數(shù)據(jù)截止日期，吉非替尼聯(lián)合安羅替尼組和吉非替尼聯(lián)合安慰劑組分別發(fā)生了99例和114例獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的PFS事件。吉非替尼聯(lián)合安羅替尼組的中位PFS為14.8個(gè)月（95%CI，12.9-15.4），吉非替尼聯(lián)合安慰劑組為11.2個(gè)月（95%CI，9.6-12.2）（HR=0.64，95%CI 0.48-0.80；分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)，P=0.003）吉非替尼聯(lián)合安羅替尼治療的不同NSCLC患者組，在PFS方面獲得了顯著的益處。在EGFR ex19del患者中，吉非替尼加安羅替尼在PFS方面的獲益，明顯高于吉非替尼加安慰劑（15.2個(gè)月，95%CI，14.4-16.1個(gè)月 vs. 12.2個(gè)月，95%CI，11.0-13.4;HR = 0.60,95% CI，0.40–0.90）。此外，與吉非替尼聯(lián)合安慰劑相比，攜帶EGFR ex21L858R的患者，在吉非替尼聯(lián)合安洛替尼組的PFS獲益顯著（12.9個(gè)月 vs. 8.6個(gè)月，HR = 0.63,95%CI，0.42-0.93）。在腦轉(zhuǎn)移患者中，吉非替尼聯(lián)合安羅替尼與吉非替尼聯(lián)合安慰劑相比，中位PFS延長(zhǎng)了5.5個(gè)月，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了53%（13.8個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月；HR = 0.47,95% CI，0.29–0.77；對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn) P = 0.002）。此外，接受吉非替尼聯(lián)合安羅替尼治療的無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者，比接受吉非替尼聯(lián)合安慰劑治療的患者的PFS更長(zhǎng)（15.0個(gè)月 vs. 12.0個(gè)月；HR = 0.72,95% CI，0.51–1.01；對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn) P = 0.05） 。
