一種兒童白血病有15種亞型，有望指導(dǎo)針對(duì)性治療
美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院（Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania）的大衛(wèi)·蒂奇（David T.Teachey）等人的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL，T-lineage acute lymphoblastic leukaemia）可以分為15種不同亞型，研究人員按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)它們進(jìn)行分類，這有助于醫(yī)生為T細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病患者推薦更有效的療法。當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年8月14日，相關(guān)研究在線發(fā)表于《自然》（Nature）雜志。
據(jù)《自然》報(bào)道，T細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病是未成熟T淋巴細(xì)胞在骨髓或淋巴組織中惡性增殖所導(dǎo)致的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，約占兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL，acute lymphoblastic leukemia）的15%，所有兒科癌癥的5%。目前，針對(duì)T-ALL的治療手段相對(duì)有限，以高強(qiáng)度化療為基礎(chǔ)的藥物治療和造血干細(xì)胞移植為主。雖然T-ALL的生存率隨著化療的進(jìn)步而提高，但患兒復(fù)發(fā)率達(dá)到15-20%。
“幾項(xiàng)小型研究表明，T-ALL中生物學(xué)相關(guān)的改變有很大一部分發(fā)生在基因組的非編碼區(qū)域。然而，很少有病例進(jìn)行全基因組測(cè)序（WGS），這限制了關(guān)鍵基因組驅(qū)動(dòng)因素的識(shí)別?！毖芯咳藛T在論文中寫道。
這項(xiàng)研究對(duì)1300多名接受相同治療的T-ALL患兒的腫瘤及緩解樣本的基因組和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序進(jìn)行了綜合分析，并與惡性和正常T淋巴細(xì)胞前體的表觀基因組和單細(xì)胞分析相結(jié)合，從而確定了15種具有不同基因組驅(qū)動(dòng)因素、基因表達(dá)模式、發(fā)育狀態(tài)和結(jié)果的亞型，包括以前未定義的etp樣亞型和LMO2γδ樣亞型。此外，研究還改進(jìn)了已知亞型（如TAL1和TLX3）的分類。
據(jù)《自然》報(bào)道，研究發(fā)現(xiàn)的每個(gè)亞型都表現(xiàn)出獨(dú)特的遺傳改變和基因表達(dá)模式?；加心承﹣喰偷娜嗽谥委熀蟾锌赡茉隗w內(nèi)留下癌細(xì)胞，這可能導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。此外，擁有其他亞型的人更有可能在沒有癌癥的情況下存活下來，而有一種亞型則更有可能在身體的其他部位導(dǎo)致另一種類型的癌癥。
研究還發(fā)現(xiàn)，與T-ALL相關(guān)遺傳變化中，近60%發(fā)生在不產(chǎn)生蛋白質(zhì)但會(huì)影響基因活性的DNA片段中。這些改變通常會(huì)導(dǎo)致基因的不適當(dāng)激活，從而促成癌癥的發(fā)展。
利用基因和臨床數(shù)據(jù)，研究人員將T-ALL劃分了風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)——非常高、高、低和非常低。“這種分類可能有助于醫(yī)生為高風(fēng)險(xiǎn)患者推薦更強(qiáng)的化療或新的免疫療法，為風(fēng)險(xiǎn)較低的患者推薦更保守的治療?！北壤麜r(shí)佛蘭芒生物技術(shù)研究所（Flemish Institute for Biotechnology）白血病遺傳學(xué)研究員揚(yáng)·庫爾斯（Jan Cools）說。
盡管由于成本原因，這種“全基因組測(cè)序”尚未普及，但此項(xiàng)研究的合著者，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children’s Research Hospital）的血液病學(xué)家查爾斯·穆利根（Charles Mullighan）認(rèn)為，它將在未來變得更加普遍?！罢沁@樣的研究有力地表明，我們應(yīng)該越來越多地對(duì)這些類型的白血病進(jìn)行全基因組測(cè)序?！?/span>
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