翰森制藥ADC癌癥新藥獲FDA突破性療法認定
8月20日，翰森制藥宣布，其合作方葛蘭素史克（GSK）就HS-20093 （GSK5764227）獲美國FDA突破性療法認定。這是一款B7-H3靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），正在評估用于含鉑化療期間或之后進展的（復(fù)發(fā)或難治性）廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者治療。
HS-20093是一種新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3單抗與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（TOPOi）有效載荷共價連接而成，正在中國進行多項用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實體瘤的1期和2期臨床研究。2023年12月20日，翰森制藥與GSK訂立一項超17億美元的獨家許可協(xié)議，授予GSK全球獨占許可（不含中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣地區(qū)），以開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20093。
根據(jù)翰森制藥新聞稿介紹，本次FDA突破性療法的認定得到了翰森制藥正在推進的1期ARTEMIS-001開放標簽、多中心首次人體臨床試驗的數(shù)據(jù)支持。該試驗共有200多名患者參與，評估了HS-20093用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤（包括復(fù)發(fā)或難治性ES-SCLC）的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。試驗結(jié)果即將于2024年9月7日至10日在美國舉行的世界肺癌大會（WCLC）上公布。
在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，翰森制藥公布了ARTEMIS-001研究的初步結(jié)果。ARTEMIS-001研究分為兩部分：第一部分為1a期劑量遞增研究，在現(xiàn)有標準治療失敗或不耐受標準治療的晚期實體瘤受試者中，通過采用加速滴定結(jié)合“i3+3”設(shè)計，依次進行預(yù)設(shè)劑量組的遞增，以評估HS-20093的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步有效性；第二部分為1b期劑量擴展研究，評估潛在目標劑量下的HS-20093對肺癌、前列腺癌、食管癌和頭頸部腫瘤等實體瘤患者的有效性和安全性等。給藥方案為靜脈注射，每3周1次（Q3W）。
截至2023年3月10日，劑量遞增階段共入組53例受試者（未篩選靶點，回顧性檢測B7-H3蛋白表達），包括非小細胞肺癌、小細胞肺癌、骨及軟組織肉瘤、食管癌、黑色素瘤和乳腺癌。安全性和耐受性結(jié)果顯示，3例受試者發(fā)生過劑量限制性毒性，最大耐受劑量（MTD）為12.0 mg/kg Q3W。
有效性數(shù)據(jù)顯示，共有50例受試者至少進行一次基線后的腫瘤評估。根據(jù)研究者按照RECIST 1.1標準評估的結(jié)果，客觀緩解率（ORR）為30.0%，疾病控制率為86.0%，中位無進展生存期（mPFS）為5.4個月。在小細胞肺癌受試者中，ORR為63.6%，所有腫瘤緩解均在首次有效性評估時發(fā)生，mPFS為4.7個月，3個月PFS率達72.7%。HS-20093在既往伊立替康治療失敗的小細胞肺癌受試者中仍然顯示出抗腫瘤療效。
研究者認為，1a期臨床數(shù)據(jù)顯示，HS-20093的安全性可控，MTD為12.0 mg/kg，并且在多種現(xiàn)有標準治療失敗或不耐受標準治療的晚期實體瘤受試者中顯示出優(yōu)異的抗腫瘤療效，特別是在小細胞肺癌中療效更優(yōu)。臨床數(shù)據(jù)支持HS-20093的后續(xù)開發(fā)，目前正在多種晚期實體瘤類型中探索8.0~12.0 mg/kg劑量下HS-20093的有效性和安全性。
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