信達(dá)生物/勁方醫(yī)藥KRAS抑制劑「氟澤雷塞」獲批上市，治療肺癌
今日（8月21日），中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)剛剛公示，通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥氟澤雷塞片上市，該藥適用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療的鼠類肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。這是信達(dá)生物/勁方醫(yī)藥合作開發(fā)的KRAS G12C抑制劑。值得一提是，氟澤雷塞片是中國(guó)NMPA批準(zhǔn)上市的一個(gè)KRAS抑制劑藥物。
截圖來源：NMPA官網(wǎng)
肺癌是常見的癌癥類型，也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因。其中，NSCLC是常見的肺癌病理類型，約占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突變?cè)诩s25%的NSCLC患者中出現(xiàn)，約13%的患者攜帶KRAS G12C突變，這部分患者經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低，預(yù)后差。
氟澤雷塞（信達(dá)研發(fā)代號(hào)：IBI351；勁方研發(fā)代號(hào)：GFH925）是一款高效口服新分子實(shí)體化合物，通過共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，可有效抑制該蛋白介導(dǎo)的鳥苷三磷酸（GTP）/鳥苷二磷酸（GDP）交換，從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平。此外，該產(chǎn)品抑制KRAS蛋白后，可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
2021年9月，信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物作為獨(dú)家合作伙伴獲得GFH925在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
2023年上半年，氟澤雷塞片兩次被CDE納入突破性治療品種，適應(yīng)癥分別為晚期結(jié)直腸癌和晚期NSCLC。2023年11月，氟澤雷塞片的新藥上市申請(qǐng)被CDE正式受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期NSCLC患者。信達(dá)生物彼時(shí)在新聞稿中表示，IBI351是中國(guó)首個(gè)遞交上市申請(qǐng)的KRAS G12C抑制劑。
據(jù)悉，氟澤雷塞的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)在中國(guó)開展的臨床2期單臂注冊(cè)研究結(jié)果。該研究旨在評(píng)估IBI351單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受且攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的安全性、耐受性和療效。該研究數(shù)據(jù)入選了2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）重磅研究摘要（LBA）。
截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。研究結(jié)果顯示，氟澤雷塞片顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)46.6%，達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)；疾病控制率（DCR）達(dá)90.5%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.3個(gè)月，出現(xiàn)腫瘤緩解的受試者53.7%仍在治療中；中位無進(jìn)展生存期（PFS）8.3個(gè)月，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到?；颊呖傮w耐受性良好。
值得一提的是，氟澤雷塞片聯(lián)合西妥昔單抗一線治療非小細(xì)胞肺癌的2期臨床研究數(shù)據(jù)也已經(jīng)取得積極結(jié)果，并入選2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）口頭報(bào)告以及突破性研究摘要。結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為81.8%、疾病控制率（DCR）為100%；多數(shù)可評(píng)估患者（27/33）達(dá)到腫瘤緩解，其中1例達(dá)到完全緩解，另外2例達(dá)到部分緩解的患者也觀察到靶病灶縮小100%。
眾所周知，KRAS是癌癥中常見的基因突變之一，也在過去幾十年被公認(rèn)為是“難以成藥”靶點(diǎn)。直至近十年，針對(duì)KRAS蛋白的藥物研發(fā)開始迎來轉(zhuǎn)機(jī)，并在近幾年誕生了首批獲批的KRAS靶向療法，例如Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib），為癌癥患者帶來了新的治療手段。此次氟澤雷塞片在中國(guó)獲批上市，也為中國(guó)特定肺癌患者帶來了新的治療選擇。
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