8月20日，南昌大學(xué)與清華大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了研究論文，題為“Linear polyubiquitylation of Gli protein regulates its protein stability and facilitates tumor growth in colorectal cancer”，在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)LUBAC（線性聚泛素化連接酶）是Hedgehog（Hh）信號(hào)通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Gli蛋白的新型底物。線性聚泛素化能穩(wěn)定Gli蛋白，導(dǎo)致CRC細(xì)胞非經(jīng)典Hh信號(hào)通路激活。此外，LUBAC促進(jìn)CRC細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng)。另外，在CRC組織中觀察到了LUBAC成分的高表達(dá)，這些成分在CRC患者中的表達(dá)水平越高，預(yù)后越差。但是，使用小分子激動(dòng)劑或RNA沉默抑制LUBAC活性，可特異性地抑制CRC細(xì)胞的生長(zhǎng)，且對(duì)正常腸道細(xì)胞無(wú)影響。綜上所述，LUBAC成分的異常表達(dá)通過(guò)介導(dǎo)線性聚泛素化激活非經(jīng)典Hh信號(hào)通路，促進(jìn)CRC腫瘤生長(zhǎng)，展示了線性聚泛素化在調(diào)節(jié)其底物蛋白質(zhì)穩(wěn)定性方面的新功能，并凸顯了靶向LUBAC作為CRC治療策略的潛力。
