新研究：新冠肺炎病毒A型血或易感 O型血相對(duì)安全
對(duì)新冠肺炎患者臨床觀察表明，老年人、男性更容易感染新冠肺炎并發(fā)展為重癥。但是，到目前為止，還沒(méi)有生物標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)COVID-19的敏感性。南方科技大學(xué)、上海交大、武漢中南醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等8家單位的研究顯示：A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關(guān)聯(lián)。這也是該領(lǐng)域的首份研究。
具體來(lái)說(shuō)，O型血對(duì)新冠肺炎相對(duì)不易感，風(fēng)險(xiǎn)較低；A型血對(duì)新冠肺炎相對(duì)易感，風(fēng)險(xiǎn)也較高。該研究提示：
（1）A型血可能需要特別加強(qiáng)個(gè)人保護(hù)以減少感染機(jī)會(huì)；
（2）新冠病毒感染的A型血患者可能需要接受更多的監(jiān)護(hù)和治療；
（3）作為新冠病毒治療的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型可能會(huì)幫助評(píng)估人們的風(fēng)險(xiǎn)暴露水平。
以上研究來(lái)自論文“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”。該論文于當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月17日刊發(fā)在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv，尚未經(jīng)同行評(píng)議。
該研究的樣本來(lái)自武漢和深圳的三家三甲醫(yī)院，分別是：武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者，其中206例死亡；武漢大學(xué)人民醫(yī)院的113名患者；深圳市第三人民醫(yī)院的285名患者。研究人員主要檢測(cè)這些患者的ABO血型，新冠肺炎的感染發(fā)生情況以及死亡情況。統(tǒng)計(jì)分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗(yàn)。研究還設(shè)置了隨機(jī)效應(yīng)模型(REM)，對(duì)不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。
研究顯示，在武漢市3694名正常人中， A、B、AB和O型血的占比分別為32.16％、24.90％、9.10％和33.84％。而在武漢市金銀潭醫(yī)院的1775名COVID-19患者中，A、B、AB和O的占比37.75％，26.42％，10.03％和25.80％。
值得注意的是，COVID-19患者中血型A比例和O的比例分別顯著高于和低于正常人比例（P <0.001）。
武漢大學(xué)人民醫(yī)院和深圳市第三人民醫(yī)院這兩家三甲醫(yī)院的398名患者也觀察到了相似的ABO分布模式。
分析結(jié)果顯示，與O、B、AB血型相比，A血型的COVID-19感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（OR為1.20；95％置信區(qū)間CI為1.02-1.43，P=0.02）。與A、B、AB血型相比，O型血型的傳染病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（OR為0.67；95％CI為0.60-0.75，P <0.001）。
也就是說(shuō)，與非A血型相比，具有A血型的人獲得COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高，而與O血型相比，O血型的感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
此前也有一些研究顯示，一些病毒感染的易感性與ABO血型有關(guān)。例如，諾沃克病毒和乙型肝炎具有明確的血型易感性。而據(jù)此前報(bào)道，O型血的個(gè)體感染SARS冠狀病毒的可能性也較小。
該論文有8家科研機(jī)構(gòu)，分別是：南方科技大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）、武漢市金銀潭醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院、華東師范大學(xué)、武漢大學(xué)中南醫(yī)院、上海交通大學(xué)。
通訊作者為南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院首任院長(zhǎng)、講席教授邢明照；南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院科研辦公室主任、講席教授王鵬；上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院研究員楊廣宇；武漢大學(xué)中南醫(yī)院院長(zhǎng)、雷神山醫(yī)院院長(zhǎng)王行環(huán)等。
附：數(shù)據(jù)分析部分
武漢市3694名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O型血型的百分比分布分別為32.16％、24.90％、9.10％和33.84％，而武漢市金銀潭醫(yī)院的1775名COVID-19患者顯示A、B、AB和O型血型的ABO分布分別為37.75％、26.42％、10.03％和25.80％。
COVID-19患者中A型血的比例顯著高于正常人群，前者為37.75％，后者為32.16％（P <0.001）。COVID-19患者的O型血比例顯著低于正常人群，前者為25.80％，后者為33.84％（P <0.001）。
在死亡患者中觀察到高危血型A和低危血型O的分布模式也與之相似。具體而言，在206例死亡患者中，A、B、AB和O血型的比例分別為41.26％、24.27％、9.22％和25.24％。與非O型血組相比，O型血死亡風(fēng)險(xiǎn)更低，OR為0.660（95％CI 0.479-0.911，P=0.014）。相反，與非A組相比，A組的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，OR為1.482（95％CI 1.113-1.972，P=0.008）。
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)檢查了武漢市另一醫(yī)院武漢大學(xué)人民醫(yī)院的113例COVID-19患者，發(fā)現(xiàn)了ABO血型感染的相似風(fēng)險(xiǎn)分布趨勢(shì)。具體而言，與非O型血組相比，O型血組與感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，OR為0.644（95％CI 0.418-0.993，P=0.045）。與非A血型相比，A血型的相對(duì)危險(xiǎn)度更高（OR=1.396； 95％CI 0.952-2.048），比武漢市金銀潭醫(yī)院的患者還要高，盡管由于樣本量相對(duì)較小，該組相關(guān)性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
深圳23368名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O血型的百分比分布分別為28.77％、25.14％、7.32％和38.77％。對(duì)深圳的285例COVID-19患者的分析顯示，A、B、AB和O血型的比例分別為28.77％、29.12％、13.68％和28.42％。
同樣，O型血的感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（OR為0.627； 95％CI為0.484-0.812）。此外，研究發(fā)現(xiàn)AB血型的感染風(fēng)險(xiǎn)增加（OR為2.008； 95％CI為1.427-2.824）。另外，這285名患者的平均年齡為45.1±18.6歲，其中包括147名男性和138名女性。研究發(fā)現(xiàn)不同ABO組的患者年齡無(wú)顯著差異（F = 0.135； P = 0.939）。
通過(guò)隨機(jī)效應(yīng)模型顯示了來(lái)自三家醫(yī)院的匯總數(shù)據(jù)對(duì)ABO血型的COVID-19風(fēng)險(xiǎn)的OR估計(jì)值。結(jié)果再次表明，與非A型血型相比，A型血型與COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（OR為1.21； 95％CI 1.02-1.43，P = 0.027）。與非O型血型相比，感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（OR，0.67； 95％CI 0.60-0.75，P <0.001）血型。與其他ABO血型相比，AB血型（OR，1.48，95％CI 0.97-2.24）和B血型（OR，1.09，95％CI 0.98-1.22）似乎也具有更高的感染風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)以上相關(guān)性沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了年齡和性別這兩個(gè)危險(xiǎn)因素是否會(huì)影響COVID-19患者中ABO血型的分布。已知ABO血型分布沒(méi)有性別和年齡偏向。例如，通過(guò)分析超過(guò)9萬(wàn)名正常人的血型，可以看出不同年齡段和性別之間的A、B、AB和O血型百分比基本相同。
因此，研究者以武漢地區(qū)3694名正常人的ABO血型分布作為對(duì)照，以與不同年齡組和性別組進(jìn)行比較。將武漢市金銀潭醫(yī)院和武漢人民醫(yī)院的所有患者合并在一起（共1888名患者），并分為三個(gè)年齡組（40歲以下，41-59歲，60歲以上），ABO血型分布在各年齡組之間沒(méi)有變化。同樣，當(dāng)分別考慮COVID-19患者的男女時(shí)，ABO血型分布也沒(méi)有太大變化。
討論
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)ABO血型對(duì)新冠病毒感染表現(xiàn)出不同的關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)。具體而言，血型A與風(fēng)險(xiǎn)增加有相關(guān)性，而血型O與風(fēng)險(xiǎn)降低有相關(guān)性，因此證明ABO血型是COVID-19敏感性差異的生物標(biāo)志物。
這些發(fā)現(xiàn)與先前研究中發(fā)現(xiàn)的ABO血型相似的其他冠狀病毒感染風(fēng)險(xiǎn)模式一致。比如，此前有研究顯示香港的SARS-CoV感染易感性與ABO血型有關(guān)。
研究者還發(fā)現(xiàn)，與非O型血型醫(yī)院工作人員相比，O型血型醫(yī)院工作人員被感染的機(jī)會(huì)更低。此前有發(fā)現(xiàn)抗A抗體特異性抑制SARS-CoV S蛋白表達(dá)細(xì)胞與ACE2表達(dá)細(xì)胞系的粘附。鑒于SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的核酸序列相似性和受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）結(jié)合相似性，O型血敏感性較低，而A型血對(duì)COVID-19的敏感性較高，這與血液中天然抗血型抗體，特別是抗A抗體的存在有關(guān)。
研究同時(shí)提到，這個(gè)假設(shè)將需要直接研究來(lái)證明。ABO血型對(duì)COVID-19的易感性可能還存在其他機(jī)制，需要進(jìn)一步研究加以闡明。
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