9月3日，蘇州大學(xué)殷國(guó)建教授研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Targeting POLRMT by IMT1 inhibits colorectal cancer cell growth”，本研究中，單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)顯示，POLRMT在CRC細(xì)胞中過(guò)表達(dá)。此外，POLRMT在局部CRC組織和細(xì)胞中表達(dá)升高，而在結(jié)腸上皮組織和細(xì)胞中表達(dá)相對(duì)較低。IMT1顯著抑制原代和永生化結(jié)直腸癌細(xì)胞的克隆形成、細(xì)胞活力、增殖、細(xì)胞周期進(jìn)程和遷移。另外，IMT1誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。IMT1對(duì)POLRMT的抑制破壞了CRC細(xì)胞的線粒體功能，導(dǎo)致線粒體去極化、氧化損傷和ATP水平降低。使用靶向shRNA沉默POLRMT的效果與IMT1的效果相似，顯示出強(qiáng)大的抗結(jié)直腸癌細(xì)胞活性。重要的是，IMT1在POLRMT沉默的結(jié)直腸癌細(xì)胞中的作用減弱。相反，通過(guò)慢病毒載體體外增強(qiáng)POLRMT的表達(dá)可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖和遷移。重要的是，在原代結(jié)腸癌細(xì)胞中，IMT1處理或沉默POLRMT可降低Akt1-S6K1的磷酸化，而過(guò)表達(dá)POLRMT則具有相反的作用。在裸鼠中，口服IMT1可有效抑制原發(fā)性結(jié)腸癌異種移植瘤的生長(zhǎng)。IMT1抑制了POLRMT活性，破壞了線粒體功能，阻礙了Akt-mTOR的激活，并促進(jìn)了移植瘤組織的凋亡。而且，IMT1抑制裸鼠原代結(jié)腸癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移。這些綜合結(jié)果強(qiáng)調(diào)了IMT1通過(guò)特異性靶向POLRMT而具有強(qiáng)大的抗CRC活性。
